Especialistas de todo o mundo examinam tudo,
desde atividade celular até perspectivas do paciente
8 de março de 2018
Por Amy Ratner, analista de notícias médicas e científicas
Tradução: Google \ Adaptação: Raquel Benati
Especialistas em doença celíaca de todo o mundo reuniram-se recentemente na Universidade de Columbia para discutir pesquisas que afetam pacientes celíacos, desde a atividade de suas células até as decisões que tomam sobre dieta e cuidados de saúde na vida diária.
"É uma corrida de cavalos", disse Joseph Murray, MD, da Clínica Mayo, resumindo o esforço para obter a aprovação de tratamentos para a doença celíaca através dos processos de testes necessários.
"Não é possível uma droga ser capaz de tratar todas as pessoas com doença celíaca", disse Francisco Leon, MD, diretor médico e diretor executivo da Celimmune, uma empresa de imunoterapia em fase de desenvolvimento clínico. “Estamos visando todos os aspectos da doença".
Murray e Leon participaram do encontro internacional de pesquisadores no Simpósio Internacional do Centro de Doença Celíaca, em Columbia. Embora os especialistas estivessem entusiasmados com o progresso em direção a novos tratamentos para a doença celíaca, eles alertaram que levará pelo menos vários anos até que qualquer medicamento esteja disponível.
Últimas notícias sobre estudos de medicamentos
Em uma prévia de um novo estudo que deverá ser divulgado em breve, Leon mostrou que a molécula IL-15 desempenha um papel fundamental nos processos dentro do corpo que resultam nos sintomas da doença celíaca e sua forma mais grave, a doença celíaca refratária. Conseqüentemente, o AMG 714, um medicamento desenvolvido pela Celimmune que neutraliza a IL-15, passará para o próximo nível de estudo, analisando pacientes com doença celíaca que não respondem à dieta isenta de glúten.
O status de outros tratamentos potenciais para a doença celíaca também foi atualizado, incluindo: uma vacina sendo desenvolvida pela ImmusanT, terapia com nanopartículas pela Cour Pharmaceutical e enzimas que degradam o glúten pela ImmunogenX . Nexvax2, do Immusant, está passando para o estudo clínico de Fase 2, a ImmunogenX está estudando como a latiglutenase pode ajudar aqueles com sintomas de doença celíaca e exames de sangue positivos, e o TIMP-GLIA de Cour está prestes a começar a ser testado em seres humanos.
Enquanto isso, um potencial interruptor on-off para a doença celíaca foi detalhado por Chaitan Khosla, Ph.D., professor de química, engenharia química e bioquímica na Universidade de Stanford.
Seu laboratório determinou que a transglutaminase tecidual inativa 2 (TG2) encontrada em todo o corpo é “ligada” no intestino por gatilhos inflamatórios em quem tem doença celíaca. A TG2 é ativada quando sua ligação dissulfeto é quebrada. Agora os pesquisadores de Stanford descobriram uma enzima que reforma a ligação e pode desativar a proteína TG2.
"Estamos interessados em TG2 como um alvo de drogas, porque é o autoantígeno primário", disse Khosla. "Se você pudesse bloquear o alcance da TG2, você poderia mitigar esse processo." O estudo está em estágios iniciais, já que os cientistas só observaram o comportamento nas células. Em seguida, eles planejam testá-lo em modelos com ratos e, finalmente, em participantes do estudo em humanos.
Às vezes, a pesquisa da doença celíaca pode soar um pouco como a sopa de letrinhas, com as células B e as células T sendo parte da discussão, juntamente com a IL-15 e a TG2. Mas cada um desempenha um papel no processo da doença celíaca e oferece aos pesquisadores maneiras potenciais de tratar os pacientes, que atualmente têm que confiar na dieta livre de glúten para controlar os sintomas e danos intestinais causados pela proteína do glúten no trigo, cevada e centeio.
Especialistas têm trabalhado na doença celíaca em um ritmo acelerado, tentando determinar a melhor forma de diagnosticar, gerenciar, tratar e, finalmente, curar a doença. À medida que os medicamentos avançam pelos estágios dos testes clínicos exigidos pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, eles provavelmente serão usados primeiro em adição à dieta e, em seguida, serão mais explorados como uma maneira de substituí-la.
O "doggie bag"
Jocelyn Silvester, MD, diretor de pesquisa do Programa de Doença Celíaca no Hospital Infantil de Boston, deu detalhes preliminares sobre o estudo DOGGIE BAG feito com a Coorte de Doença Celíaca de Manitoba (Canadá). Os pacientes têm fornecido amostras de alimentos, urina e fezes que foram testadas quanto ao teor de glúten para determinar o quanto os pacientes estão sendo expostos. Tanto os testes de fezes e urina que detectam o glúten são freqüentemente positivos, mostram os primeiros resultados. Da mesma forma, as amostras de alimentos muitas vezes testaram positivo para o traços de glúten, algumas com níveis abaixo das 20 partes por milhão considerados seguros para aqueles que têm doença celíaca e alguns muito acima desse padrão.
O estudo deverá ser publicado em breve, mas Silvester disse que algumas conclusões já podem ser tiradas: que não há uma boa maneira de saber se uma pessoa está recebendo glúten em sua dieta, já que o glúten é encontrado em todos os lugares, e mais estudos são necessários para esclarecer o papel dos testes de urina e fezes sendo usados na pesquisa. Esses testes agora também estão disponíveis para uso doméstico.
"O zero glúten é uma aspiração em vez de um objetivo realista", disse Silvester ao descrever a adesão à dieta sem glúten.
Perspectivas dos pacientes
Enquanto isso, pacientes que estão acostumados à dieta sem glúten como o único tratamento para a doença, estão avaliando se querem ou não tomar uma droga, incluindo com que frequência e de que forma.
Em um painel no simpósio pacientes expressaram uma ampla gama de pontos de vista, sobre suspeitar de novos tratamentos, relutar em tomar uma pílula ou tomar uma injeção uma vez por dia, ver novos tratamentos para o necessário alívio da tensão por causa da incerteza sobre a contaminação cruzada na dieta.
Um paciente disse que sua reação inicial à idéia de tomar uma droga era “de jeito nenhum, não tomo”. Mas, enquanto ele ponderava a questão, concluiu que uma injeção anual, uma pílula a cada poucos meses ou pela manhã para proteger contra os efeitos do contato cruzado são opções que ele consideraria.
Outra disse que ela é atormentada pela ansiedade sobre a dieta e está preocupada com esse impacto quando ela começar a faculdade no próximo ano. Consequentemente, ela consideraria tomar uma pílula diária ou injeção. "Eu tenho que pensar sobre o glúten todos os dias e isso diminuiria a minha preocupação", disse ela.
Um terço disse que, em teoria, tomaria uma pílula ou injeção todos os dias, mas estaria ainda mais interessados em novos tratamentos se seus filhos fossem diagnosticados com doença celíaca, uma possibilidade devido ao componente genético da doença.
A pesquisadora da Columbia, Norelle Reilly, professora assistente de pediatria na Universidade de Columbia, apresentou os resultados preliminares de uma pesquisa com opiniões dos pais sobre se eles dariam um remédio a seus filhos. No geral, os pais disseram que sim, embora tivessem preocupações sobre segurança.
Quase mil respostas da pesquisa de pais de crianças com doença celíaca que tinham 17 anos ou menos foram computadas. 93% dos pais disseram que gostariam de ver terapias além da dieta sem glúten. Enquanto isso, 46% das crianças disseram que sim, 25% disseram que não e 30% eram jovens demais para responder.
Os pais observaram que a segurança dos medicamentos e os potenciais efeitos colaterais seriam os principais fatores que pesariam antes de dar qualquer medicamento aos seus filhos.
Cuidados de saúde para jovens adultos
Reilly também relatou um estudo sobre o acompanhamento em cuidados de saúde na transição de cuidados pediátricos para profissionais de saúde de adultos. À medida que as crianças se tornam jovens adultos, elas não continuam os cuidados de acompanhamento da doença celíaca porque não há medicamentos prescritos e, portanto, não há necessidade de consultar um médico para uma renovação. Além disso, os jovens adultos não sabem a quem procurar ou, em alguns casos, não tem a cobertura de seguro-saúde necessária.
O estudo descobriu que as crianças são mais propensas a receber cuidados de acompanhamento quando adultos se elas: são introduzidas por volta dos 16 anos de idade à ideia de que eventualmente precisarão de um gastroenterologista adulto; ter um gastroenterologista pediátrico que inicie um plano para uma transferência; e completar a transferência de cuidados aos 18 anos de idade.
Embora as crianças muitas vezes não recebam cuidados de acompanhamento quando se tornam adultos jovens, o estudo descobriu que aqueles que são diagnosticados jovens e não apresentam sintomas são os menos propensos a obter o acompanhamento da doença celíaca.
Risco, diagnóstico, prevalência, gênero e cerveja
Os palestrantes do simpósio abordaram uma ampla gama de tópicos. A seguir estão alguns pontos importantes:
Quando se trata do que coloca as pessoas em risco de desenvolver doença celíaca, Jonas Ludvigsson, especialista em epidemiologia da doença celíaca e professor do departamento de epidemiologia médica e bioestatística do Karolinska Institutet da Suécia, disse que além dos genes e a exposição ao glúten, vírus e a composição das bactérias no intestino, chamada de microbioma, estão entre os principais fatores.
Ao discutir o diagnóstico, Murray apontou para os resultados de um estudo que descobriu que mais de 50% das pessoas com doença celíaca foram diagnosticadas, um aumento acentuado em relação aos menos de 20% tipicamente relatados. Ele disse que não está claro se o aumento é um reflexo verdadeiro da taxa de diagnóstico ou de um acaso e que mais estudos são necessários.
Murray disse que a prevalência da doença celíaca parece ter atingido o pico, mas ele está preocupado com as pessoas que têm doença celíaca e que estão escondidos entre aqueles que adotam a dieta sem de glúten sem fazer exames para investigar doença celíaca. "Temos que encontrar uma maneira de diagnosticar a doença celíaca naqueles que já fazem dieta sem glúten", disse ele. Enquanto isso, Govind Makharia, MD, do All India Institute of Medical Sciences, em Nova Delhi, colocou a prevalência da doença celíaca em cerca de 1%, a mesma taxa encontrada nos Estados Unidos.
Um estudo sueco que analisou o gênero e a qualidade de vida descobriu que as mulheres com doença celíaca têm mais problemas do que os homens, disse Claes Hallert, MD, da Linkopings Universitet. As mulheres que estavam na dieta livre de glúten durante 10 anos relataram isolamento, medo de contaminação cruzada, preocupações de serem um incômodo, vergonha e um desejo de ter mais segurança quando comem fora de casa. "Temos que redefinir a remissão para incluir qualidade de vida", disse Hallert.
Se a cerveja pode ou não ser incluída na dieta sem glúten varia ao redor do mundo. Markku Maki, MD, da Universidade de Tampere, na Finlândia, e Frits Konig, Ph.D., do Centro Médico da Universidade de Leiden, Holanda, conduziram uma discussão animada sobre a segurança da cerveja. A Suécia há muito tempo permite cerveja, enquanto a Finlândia não permitia.
"Os cavalheiros começaram a nos escrever para dizer que querem ser tão livres quanto os suecos", disse Maki. As cervejarias finlandesas começaram a desenvolver cerveja mais segura e, em 2005, a Sociedade Celíaca filandesa permitiu a inclusão de cervejas com o símbolo sem glúten na dieta sem glúten. Konig disse que as cervejas holandesas “são muito limpas e as cervejas têm 20 partes por milhão ou 25 partes por milhão de glúten. "Nesse sentido, você pode relaxar", disse ele.
Enquanto Maki e Konig indicaram que a maioria das cervejas é segura, apenas a cerveja que é feita a partir de grãos sem glúten é permitida na dieta livre de glúten nos Estados Unidos.
Dados do paciente e chave de participação
A necessidade dos pesquisadores sobre os dadosdos pacientes celíacos nos Estados Unidos continua a não ser atendida, de acordo com Ben Lebwohl, MD, diretor de pesquisa clínica no Centro de Doença Celíaca da Universidade de Columbia. Ao contrário de outros países, não existem registros nacionais que acompanhem os pacientes por longos períodos de tempo. Isso dificulta que os pesquisadores compilem informações, disse Lebwohl.
Alguns cientistas confiam em pesquisas baseadas em alegações de seguradoras de saúde, mas isso deixa muitas lacunas. Alguns celíacos estão começando a atender essa necessidade através do desenvolvimento de seu registro de pacientes na ONG "Beyond Celiac". Registros criados por grupos como o Beyond Celiac fornecem uma grande amostra, são geograficamente diversificados e centrados no paciente, disse Lebwohl. No entanto, os pesquisadores têm algumas preocupações, incluindo se aqueles que estão dispostos a compartilhar informações em um registro são de alguma forma diferentes daqueles que não estão, confiança no autorrelato dos pacientes e na permanência dos membros do registro. Ele concluiu que várias fontes de dados são importantes.
O quadro atual da doença celíaca baseia-se em grande parte em dois tipos de pacientes, aqueles que são saudáveis e conscientes e aqueles que têm casos complicados de doença celíaca e não estão bem, de acordo com Daniel Leffler, MD, diretor médico da Takeda Pharmaceuticals, USA Inc. Estes são os pacientes que geralmente são vistos em centros de doença celíaca ou que estão vendo médicos para acompanhamento. "95% estão em uma caixa preta", disse Leffler. Tanto ele como Murray notaram que é importante obter uma visão mais completa dos pacientes com doença celíaca.
Enquanto os pesquisadores que falaram no simpósio cobriram muito do que se sabe sobre a doença celíaca, Lebwohl concluiu as apresentações dos pacientes abordando o que não é conhecido. Como evitar a doença celíaca ou como pará-la estão no topo da sua lista. Outros tópicos incluídos: o grau de precauções que os pacientes precisam tomar para evitar o contato cruzado, o diagnóstico da doença celíaca, porque os sintomas dos pacientes são tão variáveis e qual droga é a mais promissora para o tratamento. A participação em ensaios clínicos foi apontada como um dos passos mais importantes que os pacientes podem dar para ajudar os cientistas a responder perguntas pendentes.
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