terça-feira, 15 de setembro de 2020

Surto psicótico causado por glúten na Sensibilidade ao Glúten Não Celíaca

 




Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati


Psicose desencadeada por glúten: 

confirmação de uma nova entidade clínica


Gluten Psychosis: Confirmation of a New Clinical Entity

Elena Lionetti, Salvatore Leonardi, Chiara Franzonello, Margherita Mancardi, Martino Ruggieri  e Carlo Catassi 

The Division of Pediatric Gastroenterology and Nutrition and Center for Celiac Research, MassGeneral Hospital for Children, 55 Fruit Street, Boston, MA 02114, EUA

Nutrients 2015 , 7 (7), 5532-5539; https://doi.org/10.3390/nu7075235

https://www.mdpi.com/2072-6643/7/7/5235/htm


Resumo

A sensibilidade ao glúten não celíaca (SGNC) é uma síndrome diagnosticada em pacientes com sintomas que respondem à retirada do glúten da dieta, após a exclusão de doença celíaca e alergia ao trigo. 

A SGNC tem sido relacionado a transtornos neuropsiquiátricos, como autismo, esquizofrenia e depressão. Um relato singular de SGNC apresentando alucinações foi descrito em um paciente adulto. 

Relatamos um caso pediátrico de transtorno psicótico claramente relacionado à SGNC e investigamos as causas por meio de uma revisão da literatura. 

A patogênese das manifestações neuropsiquiátricas da SGNC não é clara. Foi hipotetizado que: 

(a) um “intestino permeável” permite que alguns peptídeos do glúten atravessem a membrana intestinal e a barreira hematoencefálica, afetando o sistema opiáceo endógeno e a neurotransmissão; ou 

(b) os peptídeos de glúten podem estabelecer uma resposta imune inata no cérebro semelhante à descrita na mucosa intestinal, causando a exposição de células neuronais de uma transglutaminase expressa principalmente no cérebro. 

O presente relato de caso confirma que a psicose pode ser uma manifestação da SGNC e também pode envolver crianças; o diagnóstico é difícil com muitos casos permanecendo sem diagnóstico. 

Estudos prospectivos bem delineados são necessários para estabelecer o real papel do glúten como fator desencadeante de transtornos neuropsiquiátricos.


1. Introdução

A sensibilidade ao glúten não celíaca (SGNC) é uma síndrome diagnosticada em pacientes com sintomas que respondem à retirada do glúten da dieta, após a exclusão da doença celíaca (DC) e da alergia ao trigo. A descrição desta condição é principalmente restrita a adultos, incluindo um grande número de pacientes previamente rotulados com “síndrome do intestino irritável” ou “distúrbio psicossomático”.

A apresentação "clássica" da SGNC é, de fato, uma combinação de sintomas gastrointestinais, incluindo dor abdominal, inchaço, anormalidades do hábito intestinal (diarréia ou constipação) e manifestações sistêmicas, incluindo distúrbios da área neuropsiquiátrica, como "mente nebulosa", depressão, dor de cabeça, fadiga e dormência nas pernas ou braços. Em estudos recentes, a SGNC tem sido relacionada ao aparecimento de transtornos neuropsiquiátricos, como autismo, esquizofrenia e depressão. O mecanismo proposto é uma alteração primária, não relacionada à DC, da barreira do intestino delgado (intestino permeável) levando à absorção anormal de peptídeos de glúten que podem eventualmente atingir o sistema nervoso central estimulando os receptores opioides do cérebro e / ou causando neuroinflamação. Um relato singular de SGNC apresentando alucinações também foi descrito em um paciente adulto mostrando uma correlação indiscutível entre glúten e sintomas psicóticos.

Aqui, relatamos um caso pediátrico de um transtorno psicótico claramente relacionado à SGNC.

2. Relato de Caso

Uma menina de 14 anos veio ao nosso ambulatório por sintomas psicóticos que estavam aparentemente associados ao consumo de glúten.

O comitê de ética pediátrica da "Azienda Universitaria Ospedaliera Policlinico Vittorio Emanuele di Catania" aprovou o acesso aos prontuários. O consentimento informado por escrito foi obtido dos pais da criança.

Ela era primogênita de parto normal de pais não consanguíneos. Seu desenvolvimento e crescimento na infância foram normais. A mãe foi afetada por tireoidite autoimune. Ela tinha estado bem até aproximadamente dois anos antes. Em maio de 2012, após um episódio febril, ela ficou cada vez mais irritada e relatou cefaleia diária e dificuldades de concentração. Um mês depois, seus sintomas pioraram apresentando forte dor de cabeça, problemas de sono e alterações de comportamento, com vários acessos de choro desmotivado e apatia. Seu desempenho escolar piorou, conforme relatado por seus professores. A mãe notou halitose severa, nunca sofrida antes. 

A paciente foi encaminhada para um ambulatório de neuropsiquiatria local, onde um transtorno somático de conversão foi diagnosticado e um tratamento com benzodiazepínicos (ou seja, bromazepam) foi iniciado. Em junho de 2012, durante os exames finais da escola, os sintomas psiquiátricos, ocorridos esporadicamente nos dois meses anteriores, pioraram. Na verdade, ela começou a ter alucinações complexas. Os tipos dessas alucinações variavam e eram relatados como indistinguíveis da realidade. As alucinações envolviam cenas vívidas com membros da família (ela "ouviu" sua irmã e seu namorado discutindo) ou sem (ela viu pessoas saindo da televisão para segui-la e assustá-la), e alucinações hipnagógicas quando ela relaxou em sua cama. 

Ela também apresentou perda de peso (cerca de 5% do peso) e sintomas gastrointestinais como distensão abdominal e constipação intensa. Ela foi internada em uma ala psiquiátrica. Exames físicos e neurológicos detalhados, bem como exames de sangue de rotina, estavam normais. A fim de excluir uma causa neuropsiquiátrica orgânica de psicose, os seguintes testes foram feitos: 

- fator reumatóide, 

-testes de anticorpos estreptocócicos, 

-perfil de autoimunidade (incluindo fator antinuclear, DNA de fita dupla, antineutrófilos citoplasmáticos, anti-Saccharomyces, antifosfolipídio, antimitocondrial, anti-SSA / Ro, anti-SSB / La, antitransglutaminase IgA, antiendomísio e anticorpos antigliadina IgA) e 

-triagem para doenças infecciosas e metabólicas , 

mas eles resultaram todos dentro da faixa normal. Os únicos parâmetros anormais foram anticorpos antitireoglobulina e tireoperoxidase (103 IU / mL e 110 IU / mL; vn 0–40 IU / mL). 

Uma tomografia computadorizada do cérebro e um holter de pressão arterial também foram realizados e resultaram normais. Eletroencefalograma (EEG) mostrou anormalidades inespecíficas leves e atividade de onda lenta. Devido aos parâmetros autoimunes anormais e à recorrência de sintomas psicóticos, suspeitou-se de encefalite autoimune e foi iniciado tratamento com esteróides. O corticoide levou à melhora clínica parcial, com persistência de sintomas negativos, como apatia emocional, pobreza de fala, retraimento social e autonegligência. Sua mãe lembrou que não voltou como uma “menina normal”. 

Em setembro de 2012, logo após comer macarrão, apresentou crises de choro, confusão relevante, ataxia, ansiedade severa e delírio paranóide. Em seguida, ela foi novamente encaminhada para a unidade psiquiátrica. Suspeitou-se de recidiva de encefalite autoimune e iniciou-se o tratamento com esteróide endovenoso e imunoglobulinas. Nos meses seguintes, várias internações foram feitas, por recorrência dos sintomas psicóticos. A ressonância magnética do cérebro e da medula espinhal, punção lombar e exame de fundo de olho não mostraram quaisquer sinais patológicos. Vários EEG foram realizados confirmando atividade lenta bilateral. Os exames laboratoriais mostraram apenas anemia microcítica leve com níveis reduzidos de ferritina e um leve aumento nos valores de calprotectina fecal (350 mg / dL, faixa normal: 0–50 mg / dL). 

Em setembro de 2013, apresentou forte dor abdominal, associada a astenia, lentidão da fala, depressão, pensamento distorcido e paranóico e ideação suicida até um estado de pré-coma. A suspeita clínica caminhava para um transtorno psicótico flutuante. Tratamento com um antipsicótico de segunda geração (olanzapina) foi iniciado, mas os sintomas psicóticos persistiram. 

Em novembro de 2013, devido a sintomas gastrointestinais e posterior perda de peso (cerca de 15% do peso no último ano), uma nutricionista foi consultada e uma dieta isenta glúten (DIG) foi recomendada para o tratamento sintomático das queixas intestinais; inesperadamente, dentro de uma semana de dieta sem glúten, os sintomas (gastrointestinais e psiquiátricos) melhoraram dramaticamente, e a DIG continuou por quatro meses. 

Apesar de seus esforços, ela ocasionalmente experimentou exposições inadvertidas ao glúten, o que desencadeou a recorrência de seus sintomas psicóticos em cerca de quatro horas. Os sintomas demoraram de dois a três dias para diminuir novamente. 

Então, em abril de 2014 (dois anos após o início dos sintomas), ela foi internada em nosso ambulatório de gastroenterologia pediátrica por suspeita de SGNC. Os exames anteriores excluíram um diagnóstico de doença celíaca porque a sorologia para DC foi negativa. Uma alergia ao trigo foi excluída devido à negatividade da IgE específica para o trigo. Portanto, decidimos realizar um teste de desafio duplo-cego com farinha de trigo e farinha de arroz (um comprimido contendo 4 g de farinha de trigo ou farinha de arroz para o primeiro dia, seguido de dois comprimidos no segundo dia e 4 comprimidos do terceiro dia até 15 dias, com sete dias de intervalo entre os dois desafios). Durante a administração da farinha de arroz, os sintomas estavam ausentes. No segundo dia de ingestão da farinha de trigo, a menina apresentou cefaleia, halitose, distensão abdominal, distúrbios de humor, fadiga e falta de concentração e três episódios de alucinações graves. Após o desafio, ela testou negativo para: 

(1) sorologia de DC (EMA e tTG); 

(2) IgE específica para alimentos; 

(3) teste cutâneo de picada para trigo (extrato e alimento fresco); 

(4) teste de atopia para trigo; e 

(5) biópsia duodenal. 

Apenas os anticorpos séricos antigliadina nativa da classe IgG e calprotectina fecal estavam elevados.

Devido à escolha dos pais, a menina não continuou o desafio de glúten e começou uma dieta sem glúten com uma regressão completa de todos os sintomas em uma semana. A adesão á dieta isenta de glúten foi avaliada por um questionário validado. Após um mês o anticorpo antigliadina IgG e a calprotectina resultaram negativos, bem como o EEG e os níveis de ferritina melhoraram. 

Ela voltou aos mesmos especialistas neuropsiquiátricos que agora relataram um “comportamento normal” e progressivamente interrompeu a terapia com olanzapina sem qualquer problema. Sua mãe finalmente lembrou que ela havia retornado uma “garota normal”. Nove meses após o início definitivo da dieta sem glúten, ela ainda está sem sintomas.

3. Discussão

Até onde sabemos, esta é a primeira descrição de uma criança pré-púbere apresentando uma manifestação psicótica grave que estava claramente relacionada à ingestão de alimentos contendo glúten e apresentando resolução completa dos sintomas após o início do tratamento com dieta sem glúten.

Até alguns anos atrás, o espectro de distúrbios relacionados ao glúten incluía apenas DC e alergia ao trigo, portanto, nossa paciente voltaria para casa como uma “paciente psicótica” e receberia tratamento vitalício com medicamentos antipsicóticos. Dados recentes, no entanto, sugerem a existência de outra forma de reação ao glúten, conhecida como SGNC. A SGNC é uma condição em que os sintomas são desencadeados pela ingestão de glúten, na ausência de anticorpos celíacos específicos e de atrofia das vilosidades celíacas clássicas, com status HLA variável e presença variável de anticorpos antigliadina de primeira geração. Os sintomas geralmente ocorrem logo após a ingestão de glúten, desaparecem com a retirada do glúten e recaem após a provocação com glúten, dentro de horas ou alguns dias. Nenhum exame de sangue específico está disponível para o diagnóstico de SGNC.

Em nosso relato de caso, a correlação dos sintomas psicóticos com a ingestão de glúten e o diagnóstico de SGNC foram bem demonstrados; a menina, de fato, não foi afetada pela DC, porque ela não apresentou os autoanticorpos típicos relacionados à DCe nem os sinais de dano intestinal na biópsia do intestino delgado. As características de uma reação alérgica ao glúten também estavam ausentes, como mostrado pela ausência de IgE ou anormalidades mediadas por células T da resposta imunológica às proteínas do trigo. O desafio duplo-cego do glúten, atualmente considerado o padrão ouro para o diagnóstico de SGNC, mostrou claramente que a eliminação e reintrodução do glúten foi acompanhada pelo desaparecimento e reaparecimento dos sintomas.

Curiosamente, um relato de caso* semelhante de uma mulher de 23 anos com alucinações auditivas e visuais que se resolveram com a eliminação do glúten foi relatado recentemente. 

(*ver em "Gluten Sensitivity Presenting as a Neuropsychiatric Disorder" - Stephen J. Genuis and Rebecca A. Lobo  https://www.hindawi.com/journals/grp/2014/293206/)

O presente relato de caso confirma que: 

(a) transtornos psicóticos podem ser uma manifestação de SGNC; 

(b) os sintomas neuropsiquiátricos podem envolver também crianças com SGNC; 

(c) o diagnóstico é difícil e muitos casos podem permanecer sem diagnóstico.

As possíveis causas da psicose em crianças e jovens não são bem compreendidas. Acredita-se que seja o resultado de uma complexa interação de fatores genéticos, biológicos, psicológicos e sociais. No entanto, ainda sabemos relativamente pouco sobre quais genes específicos ou fatores ambientais estão envolvidos e como esses fatores interagem e realmente causam sintomas psicóticos. Vários estudos sugeriram uma relação entre glúten e psicose ou outros distúrbios neuropsiquiátricos; no entanto, continua sendo um tema altamente debatido e controverso que requer estudos prospectivos bem delineados para estabelecer o real papel do glúten como um fator desencadeante dessas doenças .

Por outro lado, a patogênese das manifestações neuropsiquiátricas da SGNC é uma questão intrigante e ainda pouco compreendida. Foi hipotetizado que alguns sintomas neuropsiquiátricos relacionados ao glúten podem ser a consequência da absorção excessiva de peptídeos com atividade opióide que se formou a partir da quebra incompleta do glúten. O aumento da permeabilidade intestinal, também conhecido como "síndrome do intestino permeável", pode permitir que esses peptídeos atravessem a membrana intestinal, entrem na corrente sanguínea e cruzem a barreira hematoencefálica, afetando o sistema opiáceo endógeno e a neurotransmissão no sistema nervoso. Curiosamente, em nosso caso, observamos uma elevação da calprotectina fecal que se resolveu durante a dieta sem glúten, sugerindo que um certo grau de inflamação intestinal pode ser encontrado na SGNC. O papel da calprotectina fecal como biomarcador de SGNC requer avaliação adicional.

Recentemente, uma maior prevalência de anticorpos direcionados ao tTG6 (uma transglutaminase expressa principalmente no cérebro) foi observada em pacientes adultos afetados por esquizofrenia; esse achado sugere que esses autoanticorpos podem ter um papel na patogênese das manifestações neuropsiquiátricas vistas na SGNC. É possível que os peptídeos de glúten (seja diretamente ou por ativação de macrófagos / células dendríticas) possam estabelecer uma resposta imune inata no cérebro semelhante à descrita na mucosa intestinal, causando exposição de tTG6 de células neuronais. O acesso desses peptídeos de glúten e / ou células imunes ativadas ao cérebro pode ser facilitado por uma violação da barreira hematoencefálica. Evidências da literatura apóiam a noção de que um subgrupo de pacientes psicóticos mostra expressão aumentada de marcadores inflamatórios, incluindo cadeias α e β da haptoglobina-2. Zonulin é um modulador de "tight junction" que é liberado pela mucosa do intestino delgado após a estimulação do glúten. Curiosamente, o receptor de zonulina, identificado como o precursor da haptoglobina-2, foi encontrado no cérebro humano. A superexpressão de zonulina (também conhecida como haptoglobina-2) pode estar envolvida na ruptura da barreira hematoencefálica de forma semelhante ao papel que a zonulina desempenha no aumento da permeabilidade intestinal. Esta hipótese é apoiada pela observação de que os análogos da zonulina podem modular a barreira hematoencefálica, aumentando sua permabilidade a marcadores de alto peso molecular e agentes quimioterápicos. Nos últimos anos, tem havido uma ênfase crescente na detecção e intervenção precoce de sintomas psicóticos, a fim de retardar ou possivelmente prevenir o aparecimento de psicose e esquizofrenia. Crianças e jovens com esquizofrenia tendem a ter uma expectativa de vida mais curta do que a população em geral, principalmente por causa de suicídio, lesão ou doença cardiovascular, a última parcialmente relacionada ao tratamento crônico com medicamentos antipsicóticos. Além disso, os transtornos psicóticos em crianças e jovens (até 17 anos) são as principais causas de deficiência, devido à interrupção do desenvolvimento social e cognitivo. Lançar luz sobre o possível papel do glúten neste contexto pode mudar significativamente a vida de um subgrupo desses pacientes, como mostra o caso descrito neste relato de caso.

4. Conclusões

O presente relato de caso mostra que a psicose pode ser uma manifestação de SGNC e também pode envolver crianças; o diagnóstico é difícil com muitos casos permanecendo sem diagnóstico. A patogênese das manifestações neuropsiquiátricas da SGNC é uma questão intrigante e ainda pouco compreendida. Estudos prospectivos bem delineados são necessários para estabelecer o real papel do glúten como fator desencadeante dessas doenças.






sexta-feira, 11 de setembro de 2020

Doença Celíaca e Diabetes tipo LADA - um estudo de caso

 



Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati


O diagnóstico e o tratamento corretos do diabetes permitem que um marinheiro celíaco permaneça em serviço ativo



Andrea R Frazier, MC USN
Medicina Militar , usaa012
https://doi.org/10.1093/milmed/usaa012

Resumo

O diabetes é uma epidemia crescente em todo o mundo e entre nossa população ativa, representando uma ameaça significativa para a manutenção da saúde militar e da prontidão operacional. 

O diabetes autoimune latente em adultos (LADA) é um fenótipo clínico crescente de diabetes, com sobreposição entre o diabetes mellitus tipo 1 tradicional e o diabetes mellitus tipo 2. Nesse caso, um homem de 27 anos de idade em serviço ativo apresentou polidipsia, poliúria, polifagia e perda de peso recente. Ele foi diagnosticado com LADA, colocado em um período de serviço limitado e começou a tomar insulina. Oito meses após o diagnóstico, ele foi transferido da insulina para um agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon em um esforço para retornar ao status de serviço completo e poder servir em todo o mundo. Mais de 3 anos após o diagnóstico inicial, ele atingiu remissão clínica parcial. Ele permanece na ativa, servindo em uma plataforma que é clinicamente limitada, com um único medicamento (um agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon) e alta adesão a uma dieta sem glúten, com baixo teor de carboidratos e exercícios regulares. 

Deve-se considerar o diagnóstico de LADA e seu manejo único, especialmente na população mais jovem em serviço ativo. Não apenas fazer o diagnóstico correto com relação ao tipo de diabetes é crítico em relação ao prognóstico e tratamento médico ideal, mas pode afetar a capacidade dos militares de permanecerem na ativa.

APRESENTAÇÃO DO CASO

Um homem da Marinha, em serviço ativo, de 27 anos, apresentado ao pronto-socorro com polidipsia, poliúria, polifagia e perda de peso recente. O exame físico foi notável para altura de 175 cm, peso de 89 kg para um índice de massa corporal de 29 kg / m 2 . A história familiar foi notável para ambos os pais com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A glicose sanguínea (GS) era> 590 mg / dL na picada do dedo e Hemoglobina glicada (A1C)> 15% (estabelecendo o diagnóstico geral de diabetes 1). O paciente não apresentava cetoacidose diabética. Ele recebeu alta com lantus 10 U qAM (insulina injetável) e metformina 500 mg duas vezes ao dia. A glicemia de jejum inicial variou de 80–100 s mg / dL com glicemia pós-prandial (2h após uma refeição) de 100–150 s mg / dL.

O paciente foi colocado em um período de serviço limitado para avaliação adicional e tratamento contínuo. O diagnóstico de diabetes autoimune latente em adultos (LADA) foi inicialmente incerto, pois um autoanticorpo - o anticorpo anti-GAD-65 foi positivo, mas outro - o anticorpo das células das ilhotas pancreáticas (ICA) foi negativo. 

Dois meses após o diagnóstico, o regime de insulina do paciente foi reduzido para Lantus 8 U qHS. Hemoglobina glicada caiu para 7,2% sem qualquer hipoglicemia relatada. A repetição dos testes sorológicos naquele momento mostrou a presença de anticorpos anti-ilhotas positivo adicional, anticorpo anti-GAD (descarboxilase de ácido glutâmico) positivo, anticorpos  para doença celíaca positivo, com um peptídeo C (um marcador de função de células β pancreáticas preservadas) de 1,2 ng / mL. 

Oito meses após o diagnóstico, o controle glicêmico do paciente e a função das células β permaneceram preservados. Como ele estava decidido a retornar ao trabalho completo (muitas vezes não admissível enquanto necessitava de insulina injetável), ele foi gradualmente transferido da insulina para um agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA) - Tanzeum (albiglutida).

O paciente conseguiu permanecer apto para o serviço completo, servindo em todo o mundo, com remissão de LADA e preservação da função das células β ao longo de 3 anos após o diagnóstico, conforme evidenciado por hemoglobina glicada % controlada (mostrado na Fig. 1 ) e nível de peptídeo C ( mostrado na Fig. 2).

figura 1 - Hemoglobina glicada


figura 2 - Peptídeo C


Aproximadamente 2 anos após o diagnóstico, o paciente foi mudado para outro GLP-1RA, como resultado da descontinuação do Tanzeum e não apresentou efeitos adversos. O paciente permanece excepcionalmente compatível com a medicação única de GLP-1RA, uma dieta baixa em carboidratos (dieta sem glúten low carb com menos de 60 g de carboidratos / dia) e exercícios de pelo menos × 3 / sem. 

Os testes mais recentes em abril de 2019 mostraram peptídeo C 1,4 ng / mL, Hemoglobina glicada de 6,2% e um título de anticorpo anti-ilhotas negativo. Além disso, sua doença celíaca permanece bem controlada com uma dieta sem glúten e seu índice de massa corporal dentro dos limites normais. Somente por causa da notável remissão da doença e independência da insulina, o militar foi capaz de servir em plataformas navais menores que não tinham médico.

DISCUSSÃO

Assim como a crescente incidência e o impacto da obesidade e do diabetes na saúde pública aumentam na população em geral, as evidências mostram tendências semelhantes nas forças armadas. Considerando que 60% dos pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) são diagnosticados até a fase adulta, todo o espectro do diabetes deve ser considerado ao formular um diagnóstico diferencial para militares que apresentam diabetes de início recente.

Com o aumento da prevalência de diabetes, também houve o reconhecimento do surgimento de um fenótipo clínico crescente conhecido como "diabetes autoimune latente em adultos" (LADA) ou também conhecido como diabetes tipo 1.5. Embora tenha semelhanças com o DM1, é muito mais heterogêneo em características genéticas, fenotípicas e imunológicas e há uma variabilidade significativa na taxa de destruição das células β pancreáticas. 

Embora ainda faltem diretrizes diagnósticas universais, a Sociedade de Imunologia do Diabetes propôs os seguintes critérios para o diagnóstico de LADA:

1) idade geralmente ≥ 30,

2) título positivo para pelo menos um dos quatro anticorpos comumente encontrados em DMt1 (para distinguir de DMt2),

3) nenhuma necessidade de tratamento com insulina nos primeiros 6 meses após o diagnóstico (para distinguir de DMt1).

Devido à sua complexidade e ao reconhecimento relativamente recente como um processo de doença único, o diabetes tipo LADA é frequentemente despercebido ou diagnosticado incorretamente.

Um estudo de revisão citou uma taxa de diagnóstico incorreto de 5% a 10% entre pacientes com DMt2. O LADA e o DMt1 são frequentemente imunologicamente semelhantes (com os mesmos autoanticorpos associados ao diabetes), mas um histórico genético específico conhecido exclusivo do LADA ainda não foi identificado. Além disso, o DMt1 de início jovem tem uma carga imunogênica maior com um comprometimento mais rápido das células β. O peptídeo C é tipicamente indetectável no DMt1 clássico, normal ou alto no DMt2 recentemente diagnosticado e baixo, mas ainda detectável, no LADA diagnosticado recentemente. 

Fourlanos et al. desenvolveram um “escore de risco clínico para LADA” com base em 5 características clínicas que foram significativamente mais frequentes no diabetes autoimune em comparação com o DMt2 no diagnóstico, usando anticorpos anti-GAD (descarboxilase do ácido glutâmico) e peptídeo C como estudos laboratoriais de triagem primária. 

Os autores deste estudo demonstraram que a presença de pelo menos duas características clínicas no diagnóstico tem 90% de sensibilidade e 71% de especificidade para detecção de LADA e um escore de risco clínico LADA de <2 teve um valor preditivo negativo de 99%. O artigo de revisão do LADA de Pieralice e Pozzilli apresenta um algoritmo útil baseado na ferramenta de triagem clínica de Fourlanos et al. e é reimpresso como Figura 3 .


figura 3

Fazer o diagnóstico correto em relação ao tipo de diabetes é importante no que diz respeito ao prognóstico e ao manejo ideal. Com base em sua etiologia autoimune, o LADA é considerado uma forma progressiva de diabetes; no entanto, há um número emergente de relatos de casos destacando a remissão prolongada de LADA, bem como com DMt1 com vários regimes de tratamento. 

Ao contrário do DMt1 e DMt2, não há diretrizes de tratamento bem estabelecidas para LADA. Em geral, tratamentos que preservem a função das células β, como GLP-1RA e dipeptidil peptidase 4, devem ser implementados e farmacoterapias, que podem acelerar a destruição autoimune (como sulfonilureias), devem ser evitadas. 

Os pacientes podem, a princípio, responder a agentes redutores de glicose não insulínicos, mas com a perda da função das células β, eles normalmente requerem terapia com insulina dentro de 5 anos após o diagnóstico.  O tratamento com os inibidores de GLP-1RA e DDD-4 não só fornece uma vantagem modificadora da doença, mas também é mais fácil, seguro e conveniente de administrar. Especialmente em ambientes de trabalho remotos e de alta intensidade, como os militares, a capacidade de evitar tratamentos mais precários, como insulina ou sulfoniluréias, em favor de uma injeção semanal, pode ser a diferença entre um militar permanecer na ativa e uma aposentadoria médica precoce .

CONCLUSÕES

Este caso demonstra a importância de reconhecer, rastrear e tratar adequadamente o crescente fenótipo de LADA na população militar ativa. Não apenas os GLP-1RAs e os inibidores da dipeptidil peptidase 4 são mais seguros na redução do risco de hipoglicemia em comparação com a insulina e as sulfonilureias, mas também são mais convenientes de administrar e podem levar a resultados clínicos superiores. 

A remissão da doença alcançada neste caso também é, em grande parte, resultado da adesão do paciente à medicação e à adesão a exercícios rígidos e à dieta baixa em carboidratos e sem glúten. Resultados clínicos menos impressionantes podem ocorrer em pacientes com complacência inferior. 

À medida que a epidemia de diabetes continua, devemos reconhecer os diagnósticos diferenciais, diagnosticar com precisão,





segunda-feira, 7 de setembro de 2020

Anafilaxia induzida por exercício dependente de trigo (WDEIA)


Anafilaxia induzida por exercício dependente de trigo (WDEIA)

Wheat‐dependent exercise‐induced anaphylaxis
KA Scherf  K. Brockow  T. Biedermann  P. Koehler  H. Wieser

Publicado pela primeira vez: 18 de setembro de 2015

Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati


Uma das situações onde se recomenda a adoção de uma Dieta sem Glúten:

A anafilaxia induzida por exercício dependente de trigo (WDEIA) é uma alergia alimentar rara, mas potencialmente grave, que ocorre exclusivamente quando a ingestão de trigo é acompanhada por cofatores aumentantes.

É clinicamente caracterizada por reações anafiláticas que variam de urticária e angioedema a dispneia, hipotensão, colapso e choque. WDEIA geralmente se desenvolve após a ingestão de produtos de trigo seguida de exercício físico.

Outros cofatores são o ácido acetilsalicílico e outros antiinflamatórios não esteróides, álcool e infecções.

Os mecanismos precisos do WDEIA permanecem obscuros: o exercício e outros cofatores podem aumentar a permeabilidade e osmolalidade do alérgeno gastrointestinal, redistribuir o fluxo sanguíneo ou diminuir o limiar para a degranulação de mastócitos mediada por IgE.

Entre as proteínas do trigo, ω5-gliadina e subunidades de glutenina de alto peso molecular foram relatados como os principais alérgenos.

Em alguns pacientes, foi discutido que WDEIA é causado por sensibilização epicutânea com glúten de trigo hidrolisado incluído em cosméticos.

O diagnóstico é feito com base na história do paciente em combinação com teste cutâneo de alergia, determinação de anticorpos IgE séricos específicos para trigo, teste de ativação de basófilos, teste de liberação de histamina e / ou teste de desafio de exercício.

O tratamento agudo inclui a aplicação de adrenalina ou anti-histamínicos.

A profilaxia mais confiável de WDEIA é uma dieta sem glúten.

Em casos menos graves, uma limitação estrita da ingestão de trigo antes do exercício e evitar outros cofatores pode ser suficiente.

Fonte:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/cea.12640


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A anafilaxia dependente do trigo induzida pelo exercício pode ser induzida sem exercício (e com outros cofatores)


Wheat-Dependent, Exercise-Induced Anaphylaxis Can be Elicited without Exercise (And With Other Co-factors)

Morten J. Christensen, MD , Esben Eller, MSc, PhD, Charlotte G. Mortz, MD, PhD, Knut Brockow, MD.

Carsten Bindslev-Jensen, MD, PhD, DMSci, FAAAAI

Justificativa

A Anafilaxia Induzida pelo Exercício Dependente do Trigo (WDEIA) é uma entidade clínica distinta da alergia ao trigo caracteristicamente induzida durante o exercício. Investigamos se uma reação clínica poderia ser provocada pela ingestão de grandes quantidades de glúten sem exercícios ou pela ingestão de glúten juntamente com aspirina.

Métodos

Nós investigamos prospectivamente 30 pacientes (idade 20,2 - 71,0 anos) com história de caso de WDEIA. A investigação diagnóstica incluiu IgE específico (s-IgE), (ThermoFischer, Uppsala, Suécia): 26 positivo para gliadina ômega-5 (média de 12,0 kU / L [1,14-46,7]) e Teste de Pele em Picada (SPT) com farinha de trigo (28 positivos, média de 6,3 mm [3,0-10,0]) e glúten (28 positivos, média de 5,7 mm [3,0-11,5]). 

O desafio oral titulado foi realizado com glúten refinado (80g) em repouso (n = 30) e combinado com exercício em esteira (n = 30) ou com aspirina 1000mg (n = 14) em dias separados.

Resultados

WDEIA foi confirmado por desafio em repouso sem cofatores (n = 16) ou com exercício como cofator (n = 30). O limiar para a reação clínica foi reduzido (média de 65%) quando a provocação oral foi combinada com exercícios (n = 30) ou com aspirina (n = 13). 

Nove dos 13 pacientes positivos para aspirina experimentaram limiar mais baixo com aspirina do que durante o exercício. Concomitante com um limite inferior, o escore de gravidade (Sampson 2003) foi maior na maioria dos pacientes com adição de exercício (n = 18) ou aspirina (n = 8).

Conclusões

O desafio de glúten oral aberto em repouso e / ou em combinação com exercícios ou aspirina é um teste sensível para diagnosticar WDEIA. A reação pode ser provocada em repouso, fazendo com que o exercício e outros cofatores, como os facilitadores da aspirina, diminuam o limiar e aumentem a gravidade da reação.



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Acompanhamento clínico e sorológico de pacientes com WDEIA


Clinical and serological follow-up of patients with WDEIA

Morten J. Christensen , Esben Eller , Charlotte G. Mortz , Knut Brockow , e Carsten Bindslev-Jensen 

Resumo

O limiar clínico na anafilaxia induzida por exercício, dependente do trigo, parece ser reduzido em pacientes com dieta sem trigo, enquanto o oposto é observado em pacientes com ingestão regular de trigo. Portanto, uma recomendação de consumo de trigo, se considerada segura para o paciente com base no histórico do caso e nos resultados do teste, pode ser aconselhada.