Avanços na corrida pelo tratamento da Doença Celíaca

Por: Lisa Fitterman
www.allergicliving.com
Publicado em 14 de março de 2018

Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati

De pílulas a enzimas, vacinas e busca de cura,

 Alergic Living avalia o atual

estado do ambicioso projeto de encontrar alternativas

para tratar a doença celíaca. 

Se Leslie Morrison tivesse uma lista de desejos, seria para um tratamento na cura ou, pelo menos, alivio dos sintomas da doença celíaca, para além de apenas seguir uma dieta isenta de glúten, o que ela faz no máximo de sua habilidade. "Se eu for contaminada por glúten, passo de 3 a 5 dias de dor terrível e fadiga brutal antes de me recuperar - um pouco", diz a pesquisadora de notícias de TV e mãe de dois adolescentes. "Demora tanto tempo para recuperar o sistema novamente. Ainda não encontrei qualquer coisa que forneça alívio. É como se as empresas farmacêuticas desconhecessem um mercado totalmente inexplorado aqui."

Para Morrison e para a maioria daqueles com doença celíaca, para quem só aderir a uma dieta sem glúten não é suficiente, há boas notícias: a comunidade científica está ciente desta questão e a ajuda está chegando. A questão é de quanto tempo.

"Não vai ser amanhã ou mesmo no próximo ano", adverte o Dr. Joseph Murray, um gastroenterologista e especialista em doença celíaca na Mayo Clinic em Rochester, Minnesota. "Mas espero que vejamos uma paisagem de tratamento diferente e expandida nos próximos 5 anos. Não será uma enxurrada de tratamentos, mas deve haver pelo menos um, talvez dois, que visem tornar a vida mais fácil para pessoas com doença celíaca ".

Atualmente, uma dieta sem glúten é o único tratamento para a condição que se pensa que afeta uma em cada 100 pessoas. Aqueles com a doença não podem tolerar esta proteína que é encontrada nos produtos de trigo, cevada e centeio. De fato, para evitar que o glúten atravesse a barreira intestinal, seus sistemas imunológicos irão montar um ataque que danifique as vilosidades intestinais, projeções em forma de dedos na parede do intestino delgado que atuam como guardiões do portão.

Infelizmente, isso significa que outros nutrientes essenciais também não serão absorvidos. Isso leva a uma série diversificada de sintomas aparentemente não relacionados, como anemia , inchaço e confusão mental, que tornam a condição difícil de diagnosticar sem um exame de sangue, que procura marcadores celíacos específicos e uma biópsia intestinal.

Embora tenha havido uma explosão nos últimos anos de opções de alimentos sem glúten, aderir à dieta não é tarefa fácil. Murray observa que, para evitar o glúten, você deveria fazer o sacrifício de nunca sair. "Seria uma vida de isolamento social e restrições", diz ele.

Pesquisadores da Mayo Clinic revelaram que até 70% dos pacientes celíacos que seguem uma dieta sem glúten ainda sofrem sintomas de baixos níveis de contaminação e podem ter danos intestinais que não serão curados, independentemente do cuidado que tenham.

Outro problema, diz Murray, é que, se você assiduamente evita o glúten, você sente falta de muitos antioxidantes e pode estar em risco para outros problemas de saúde. "Tudo isso para enfatizar que, para manter a saúde ideal e evitar desconforto e dor, não basta seguir uma dieta sem glúten. Tem que haver mais tratamentos disponíveis. As pessoas precisam de esperança - e ajuda ".

Que tipo de ajuda pode ser? Pode ser uma pílula que captura o glúten antes de ser absorvido em seu sistema, ou que o quebra com a ajuda de enzimas. Pode ser um medicamento que consiga interromper os efeitos imediatos e retardados do glúten em seu sistema, ou aquele que visa a enzima que modifica a molécula de glúten para minimizar seu efeito no sistema imunológico em primeiro lugar.

Ou talvez seja o que Murray e outros especialistas celíacos superiores, incluindo o Dr. Alessio Fasano, um gastroenterologista pediátrico do Hospital Geral de Massachusetts em Boston, convocam o Santo Graal: uma cura.

Poderia vir na forma de rastreamento melhorado e mapeamento de DNA para identificar quem está em risco, e depois bombardeá-los com microorganismos que ensinam o corpo a tolerar o glúten antes que ele possa causar dano ou, muito provavelmente, uma vacina que possa livrar o paciente de precisar seguir uma dieta sem glúten em primeiro lugar.

Fasano está dirigindo um grande estudo internacional que está seguindo 500 crianças, que estão em risco de desenvolver doença celíaca, desde o nascimento até a idade de 5 anos. A equipe de estudo está monitorando milhares de fatores para determinar quais elementos ou combinações de elementos levam ao desenvolvimento da condição. Os fatores incluem risco genético, exposição a antibióticos, modo de parto, amamentação, cronograma de vacinação, histórico médico familiar e muito mais.

"Nosso objetivo é desenvolver uma estratégia para impedir que a doença celíaca ocorra", diz Fasano. "É uma missão quase impossível, mas é o futuro da medicina".

O estado da Arte

Até o futuro chegar, alguns dos tratamentos mais promissores que estão sendo testados agora incluem:

• Acetato de Larazotide: Este medicamento peptídico oral, desenvolvido pela Innovate Biopharmaceuticals Inc., é projetado para tornar o intestino menos permeável, ou "vazante", na linguagem celíaca. A idéia é manter as "junções apertadas" do intestino em um estado normal para que, se o glúten for consumido acidentalmente, não atravesse a barreira intestinal e desencadeie uma resposta imune. A droga deverá iniciar os ensaios clínicos da Fase 3 em 2018 e recebeu uma designação rápida da US Food and Drug Administration (FDA). Em estudos realizados até agora com 800 pacientes celíacos, a droga reduziu os sintomas clínicos da doença.

"A idéia é dar a um conjunto de pacientes uma pílula antes das refeições e segui-los por 12 semanas para ver como eles se comparam a outro grupo de pacientes que tomam um placebo", disse Murray. "Parece que uma dose mais baixa funciona, enquanto as doses mais elevadas não".

O resultado? Se for comprovado funcionar e ser aprovado para venda, você pode comer fora com muito menos preocupação com ingestão acidental de glúten, embora os pacientes celíacos ainda tenham que siguir uma dieta sem glúten. Lembre-se, diz Murray, "que não é um passaporte para comer glúten com impunidade". Ele observa que algum glúten continuará a atravessar, já que é "sorrateiro".

• Saliva Rothia: Pesquisadores da Henry M. Golden School of Dental Medicine estavam analisando como as proteínas em geral se dividiam na saliva, quando descobriram uma enzima em uma bactéria chamada Rothia que pulverizava glúten como se fosse Pac Man. Esse acidente feliz levou a um novo fluxo de estudo que se moveu para além dos pratos de Petri para estudar em ratos o efeito da enzima chamada "subtilisina". Ao fazê-lo, encontraram outra bactéria, B. subtilis, que produz uma enzima semelhante à de Rothia e já é consumida com segurança no Japão em um prato de soja fermentado chamado 'natto'.

Recentemente, a pesquisa provou que as enzimas de subtilisina modificadas realmente se separam e desintoxicam glúten em camundongos. "Esses resultados promissores pavimentam a estrada para a aplicação dessas enzimas de qualidade alimentar em ambientes clínicos e para oferecer uma nova solução terapêutica digestiva enzimática para pacientes celíacos", diz Helmerhorst.

• Latiglutenase: Havia grandes esperanças de que esta combinação de enzimas quebrasse o glúten e incentivasse a cicatrização do dano no revestimento mucoso do intestino delgado. Mas os resultados de um ensaio clínico inicial de Fase 2 pelo já extinto Alvine Pharmaceuticals Inc. surpreenderam a todos. Descobriu-se que mesmo os pacientes que receberam um placebo melhoraram.

Cientistas da ImmunogenX, um biofarmacêutico com base na Califórnia que comprou e está desenvolvendo a droga, permanecem otimistas. Eles reanalisaram os dados e descobriram que a latiglutenase pode ajudar a aliviar os sintomas de pacientes celíacos que estão seguindo uma dieta sem glúten, mas ainda experimentam desconforto e dor. "Houve muito trabalho para descobrir o que deu errado com o teste anterior e agora sabemos como evitar um efeito de placebo", disse Jennifer Sealey-Voyksner, chefe de ciência da ImmunogenX.

No final de 2017, a empresa recebeu uma bolsa do National Institutes of Health para um estudo cego de dois anos de latiglutenase. "Vamos acentuar a forma como a latiglutenase pode reduzir os sintomas", disse Sealey-Voyksner.

• BL-7010: BioLineRX, uma empresa de desenvolvimento de medicamentos com sede em Israel, tem direitos sobre um polímero não absorvível que se  supõe capturar glúten no intestino, evitando a formação de péptidos que desencadeiam uma resposta autoimune. As tentativas de chegar à empresa não foram bem-sucedidas, mas um comunicado de imprensa da empresa afirma que o polímero de drogas sequestra as gliadinas - as partículas de proteínas no glúten que causam uma reação imune. A droga é excretada com a proteína do aparelho digestivo, portanto não se absorve no sangue. Chegou a uma segunda fase de testes.

• TIMP + Gliadin: Duas empresas - a Takeda Pharmaceuticals International e a Cour Pharmaceutical Development Co. - uniram forças para desenvolver este composto, que é composto de partículas de proteína e nanopartículas modificadoras imunológicas tolerantes. A porta-voz da Takeda, Kelly Schlemm, diz que é muito cedo para falar sobre resultados de teste atuais ou quando se podem esperar resultados mais definitivos. Mas uma das estrelas do mundo celíaco, Dr. Daniel Leffler, do Centro Médico Beth Israel Deaconess em Boston, juntou-se à divisão dos EUA da Takeda como diretor médico de gastroenterologia em ciências clínicas. Ele também estava relutante em comentar sobre a pesquisa. Fique ligado.

• Nexvax2: esta vacina é um dos desenvolvimentos mais interessantes no tratamento da doença celíaca. A revista Allergic Living seguiu isso, no início de uma idéia em um laboratório australiano em 2003. Agora, está prestes a entrar em um teste de Fase 2 executado pela ImmusanT em Cambridge, Massachusetts. O princípio por trás dessa vacina é semelhante ao das aplicadas nas alergias, nos quais os pacientes desenvolveriam tolerância ao glúten através de uma série de injeções. A empresa completou quatro estudos de Fase I que analisaram a segurança, tolerabilidade e dosagem.

"Estamos avançando", disse o CEO da ImmusanT, Leslie Williams. "Há muitos aspectos a serem considerados neste programa clínico e para a compreensão da doença. Nós fomos metódicos ao pregar a dose e o regime e os biomarcadores, para entender o que está acontecendo fisiologicamente e imunologicamente com os pacientes ". A próxima fase está trabalhando na durabilidade da resposta do paciente à vacina, com o objetivo final de se livrar da necessidade de uma dieta sem glúten em primeiro lugar. A empresa recebeu US $ 40 milhões em financiamento para novas pesquisas.

• Terapia de gema de ovo: a teoria é que os anticorpos nas gemas de ovos de galinha neutralizam o glúten, permitindo que as pessoas com doença celíaca incluam um pouco da proteína em sua dieta sem ter que se preocupar ou sofrer sintomas. Hoon Sunwoo, professor associado no departamento de ciências farmacêuticas da Universidade de Alberta, no Canadá, diz que, se bem-sucedido, a terapia seria um complemento da dieta sem glúten em vez de uma cura potencial. Isso permitiria que pessoas com doença celíaca ou sensibilidade ao glúten permitissem uma quantidade limitada da proteína em sua dieta. "O produto intercepta o glúten antes que ele possa agir sobre a parte sensível do intestino em pessoas com doença celíaca", Sunwoo diz ao Allergic Living.

Caminhando

Compreensivelmente, as empresas de desenvolvimento de medicamentos estão relutantes em dar cronogramas por causa do que Murray, da Clínica Mayo, chama os caprichos da pesquisa e a necessidade de encontrar financiamento para cada fase. Em 2011, por exemplo, Leslie Williams afirmou valentemente que a vacina Nexvax2 estaria no mercado em 2017. Obviamente, isso não é mais o caso. "O desenvolvimento de drogas é complexo", diz pesarosamente. "No final do dia, queremos apresentar um programa clínico pensativo e sonoro. Não há atalhos. "

Para Alice Bast, CEO da Beyond Celiac, com sede na Pensilvânia, sem fins lucrativos, que reúne pacientes e especialistas para aumentar a conscientização sobre a condição e avançar a pesquisa, nenhuma droga supera a outra. "Queremos que todos os medicamentos atuais no pipeline sejam bem sucedidos para que nossa comunidade tenha opções", disse ela. "Uma opção não atenderá a todos. Algumas pessoas podem não gostar da forma como um medicamento específico funciona".

Embora seja otimista, acreditando que haverá sucesso na pesquisa, para Bast ainda é muito cedo para saber qual opção é mais promissora, e ela observa que qualquer uma dessas drogas poderia ficar parada em suas trilhas durante os ensaios clínicos. "Tudo o que sabemos é que a dieta sem glúten não é suficiente, diz ela. "E, que nossa doença precisa ser levada a sério".

Texto Original:

https://www.allergicliving.com/2018/03/14/inside-the-race-for-a-celiac-disease-treatment/