quinta-feira, 23 de janeiro de 2020

Quando o paciente celíaco não responde à dieta sem glúten - Doença Celíaca Não Responsiva



Tradução:Google / Adaptação:Raquel Benati



Doença Celíaca Não Responsiva: uma revisão abrangente do NHS England National Center for Refriac Celiac Disease (Inglaterra)


RESUMO: A doença celíaca é uma enteropatia comum do intestino delgado que se manifesta após a ingestão de glúten em indivíduos geneticamente suscetíveis. Desde que o glúten foi identificado como fator determinante na doença celíaca, a dieta isenta de glúten (DIG) permaneceu como base do tratamento. Embora a maioria dos indivíduos apresente melhora nos sintomas e sinais de doença celíaca após a instituição da DIG, até 30% continuarão apresentando sintomas e / ou inflamação intestinal persistente. Esses indivíduos podem ser classificados como portadores de Doença Celíaca Não Responsiva (DCNR) que pode estar associada a transgressão alimentar, cura lenta, doença celíaca refratária e / ou alguma outra condição. O objetivo desta revisão é fornecer uma visão geral das causas de DCNR em adultos e destacar uma abordagem sistemática para investigar esses pacientes.


1. Introdução
A doença celíaca (DC) é uma condição crônica e autoimune que se desenvolve em indivíduos geneticamente suscetíveis e tem uma prevalência relatada de cerca de 1% [ 1 ]. Embora a doença seja caracterizada por uma enteropatia do intestino delgado, as manifestações são amplas e podem envolver o trato intestinal gastrointestinal e locais extraintestinais distintos em todo o corpo [ 2 ]. A inflamação e os danos nos tecidos do intestino delgado são resultado de uma resposta imune anormal à ingestão de glúten. A inflamação persistente na DC ativa coloca os indivíduos em risco de osteoporose, deficiências nutricionais e malignidades [ 2 ]. Assim, uma dieta isenta de glúten ao longo da vida é o principal tratamento e reduz as complicações dessa condição a longo prazo. [ 2] Embora a maioria dos indivíduos apresente melhora nos sintomas e sinais de DC após a instituição da DIG, até 30% continuarão apresentando sintomas e / ou inflamação intestinal persistente [ 3 ]. Esses indivíduos são classificados como portadores de DC Não Responsiva (DCNR), que pode estar associada a transgressão alimentar, cura lenta, DC refratária (DCR) e / ou diagnóstico alternativo à DC [ 3 ].

Neste artigo, fornecemos uma visão abrangente das causas de DCNR em adultos e destacamos uma abordagem sistemática para investigar esses pacientes. Além disso, avaliamos os aspectos mais recentes de gerenciamento da DC Não Responsiva, com um foco particular na DC Refratária. Ao fazer isso, espera-se que este artigo ajude a promover a identificação correta e oportuna, avaliação multidisciplinar e tratamento de indivíduos com DCNR, a fim de reduzir a morbimortalidade associada a esse subconjunto de DC.


2. Definição de Doença Celíaca Não Responsiva
É geralmente aceito que o DCNR é definido como sintomas persistentes, sinais, anormalidades laboratoriais ou alterações histológicas típicas da DC, apesar de pelo menos 6 a 12 meses de presumida adesão a uma dieta sem glúten [ 4 ]. Embora esse período de tempo seja frequentemente citado na definição de DCNR, é arbitrário, pois o tempo necessário para responder a uma dieta sem glúten é variável e, portanto, é importante ser guiado pelo quadro clínico [ 5 ]. 

A DCNR pode ser classificada como primária, onde não há resposta a uma DIG, ou secundária, onde os indivíduos respondem inicialmente a uma dieta sem glúten, mas depois desenvolvem sintomas apesar da adesão contínua à dieta. [ 3] Alguns gastroenterologistas especialistas sugeriram que a definição de DCNR causa confusão, principalmente porque a causa subjacente dos sintomas nesses indivíduos pode estar relacionada ou não à DC [ 6 ]. Por outro lado, consideramos essa definição adequada, pois coloca a DC na vanguarda da abordagem clínica ao considerar as causas de persistência dos sintomas nesses pacientes.


3. Causas da Doença Celíaca Não Responsiva

3.1 Um diagnóstico primário alternativo
Um primeiro passo óbvio, mas crucial, ao considerar a causa da DCNR é reexaminar o diagnóstico primário de DC. Isso é particularmente importante no cenário de um paciente com um diagnóstico antigo de DC apresentando não responsividade secundária, porque os testes de diagnóstico em DC avançaram muito nas últimas duas décadas, juntamente com uma mudança em nossa compreensão de como a DC se manifesta em adultos, com maior ênfase nos sinais e sintomas extraintestinais do que se pensava anteriormente [ 2 ]. De fato, as séries de casos sugerem que cerca de 8% dos pacientes avaliados com um diagnóstico presumido de DCNR não tinham na verdade, um diagnóstico de DC [ 7 , 8 ].

A confirmação do diagnóstico de DC é obtida através da revisão da sorologia e histologia tomadas no momento do diagnóstico. Notavelmente, a detecção de anticorpos antigliadina circulantes (AGA) foi fortemente apoiada no diagnóstico sorológico de DC até o início dos anos 2000 [ 9 ]. Porém, já foi demonstrado que o teste antigliadina apresenta baixa sensibilidade e especificidade para DC, e esse ensaio foi substituído por aqueles que detectam anticorpos antitransglutaminase (TTG) e anticorpos endomisiais (EMA), que possuem maior especificidade da doença. [ 10 ] Além disso, a deficiência seletiva de imunoglobulina A (IgA) é 10 vezes mais comum em pacientes com doença celíaca do que na população em geral (2% vs. 0,2%, respectivamente). [ 11] A maioria dos ensaios TTG e EMA de primeira linha detectam anticorpos IgA. Em vista disso, é importante testar se há deficiência de IgA  e, se houver, devem ser realizados testes sorológicos baseados em IgG. [ 12 ].

Também é digno de nota que o passado recente viu o reconhecimento de um grupo mais amplo de distúrbios que se enquadram no espectro da DC, que incluem DC 'potencial' e 'soronegativa' [ 2 ]. Embora a atrofia das vilosidades no contexto da sorologia negativa possa ser devido à DC, outros diagnósticos devem ser considerados primeiro, pois a DC representa apenas 30% da atrofia de vilosidades com sorologia negativa. [ 13 ] Outras causas incluem mediação imunológica (por exemplo, enteropatia autoimune), inflamatória (por exemplo, gastroenterite eosinofílica), infecciosa (por exemplo, giardíase), iatrogênica (por exemplo, AINEs) e causas idiopáticas [ 14 ]. Por fim, existe variabilidade na identificação das principais alterações histológicas da DC, o que pode levar à incerteza diagnóstica. [ 15 , 16]

Portanto, se o reexame do diagnóstico primário suscitar alguma dúvida, deve-se realizar sorologia celíaca atualizada e biópsias duodenais. É digno de nota que esses indivíduos provavelmente excluem o glúten de sua dieta; portanto, as biópsias devem ser realizadas após um desafio ao glúten - pelo menos 6 semanas de 10g de glúten / dia [ 12 ]. Além disso, a tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA) pode ser usada como um teste preditivo negativo para excluir a DC, pois a tipagem positiva do HLA ocorre em até 99,7% dos indivíduos com DC [ 17 ]. No entanto, a tipagem de HLA não pode ser usada para diagnosticar apenas DC, pois está presente em até 40% da população em geral [ 18 ].


3.2  Condições associadas
A doença celíaca está associada a várias condições, incluindo colite microscópica, insuficiência pancreática, supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO), doença inflamatória intestinal (DII) e intolerância à lactose ou frutose ( Tabela 1 ). [ 5 , 19 , 20 , 21 , 22 ] Elas estão relacionadas (SIBO, intolerância à lactose / frutose) ou não relacionadas (DII, colite microscópica) aos danos de mucosas da DC e podem se co-apresentar no momento do diagnóstico da DC ou se manifestar após o diagnóstico. Portanto, a presença dessas condições deve ser considerada uma causa de persistência dos sintomas em pacientes celíacos e tratada adequadamente.

Condições associadas à doença celíaca 
que devem ser consideradas causa de persistência 
dos sintomas em pacientes celíacos 
[ 5, 19, 20, 21, 22 ].

  • Insuficiência pancreática
  • Doença inflamatória intestinal (DII)
  • Intolerância à lactose e / ou frutose
  • Supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO)
  • Colite microscópica
  • Síndrome do intestino irritável (SII)
  • Dismotilidade funcional


Além disso, distúrbios gastrointestinais funcionais, como síndrome do intestino irritável (SII) e dismotilidade gastrointestinal, são mais prevalentes em indivíduos com DC [ 23 , 24 ] e não devem ser negligenciados como causa de persistência dos sintomas em indivíduos com histologia duodenal de repetição normal. Para esses indivíduos, uma dieta baixa em oligo-, di-, monossacarídeo e poliol fermentável (FODMAP) pode melhorar os sintomas e a qualidade de vida [ 25 , 26 ]. Em um estudo, 41 pacientes com DC e SII que estavam fazendo dieta isenta de glúten por pelo menos 1 ano demonstraram melhora significativa nos escores de gravidade dos sintomas da SII após 3 meses na dieta baixa em FODMAP. [ 25] 

Os benefícios de uma dieta baixa em FODMAP também foram demonstrados em um recente estudo controlado randomizado; 50 pacientes com DC e sintomas persistentes foram randomizados para seguir uma DIG regular (DIG-R, n = 25) ou em uma DIG baixa em FODMAP (DIG-BF, n = 25) por 21 dias. No final dos 21 dias, os sintomas foram reduzidos no grupo DIG-BF, mas não no grupo DIG-R. O bem-estar geral aumentou nos dois grupos, mas uma melhora significativamente maior foi observada no grupo DIG-BF [ 26 ]. Isso sugere um efeito aditivo de combinar uma dieta baixa em FODMAP com uma DIG em certos indivíduos com DCNR. Porém, notavelmente, esses estudos não descartaram atrofia vilositaria persistente como causa de sintomas contínuos.

Além da dieta baixa em FODMAP, os probióticos mostraram benefícios potenciais em indivíduos com sintomas de DC e SII. Um recente estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo investigou o uso de uma mistura probiótica em pacientes com DC com sintomas persistentes do tipo SII, apesar de uma DIG rigorosa. [ 27 ] No total, 109 pacientes com DC foram randomizados para receber probióticos ou um placebo por 6 semanas. Os pesquisadores observaram uma redução significativamente maior nos sintomas com o uso de probióticos em comparação com o placebo. [ 27 ] No entanto, embora esses resultados sejam promissores, são necessários mais estudos para avaliar o uso da dieta baixa em FODMAP e / ou probióticos na DCNR associada a distúrbios gastrointestinais funcionais.


3.3 Transgressão alimentar
A ingestão contínua de glúten (deliberada ou inadvertida) é relatada em cerca de 35-50% dos casos de DCNR e, portanto, é uma das causas mais comuns de DC ativa [ 7 , 8 ]. Embora tenha sido estimado que a adesão efetiva a uma DIG ocorre em apenas 40-90% dos casos, a não adesão completa é incomum, com a maioria dos estudos relatando isso em menos de 5% dos indivíduos [ 5 , 28 ]. 

Isso ressalta a dificuldade em manter uma DIG rigorosa. De fato, a exposição inadvertida pode até ocorrer no cenário de uma suposta dieta isenta de glúten rigorosa, como destacado em um estudo recente, que relatou que o glúten foi detectado por um kit de teste doméstico disponível comercialmente em 32% dos alimentos rotulados como sem glúten [ 29 ].

Avaliar a adesão a uma DIG é notoriamente difícil. Uma história dietética detalhada, incluindo o uso de diários alimentares, é um método eficaz e comumente usado e pode identificar a exposição inadvertida ao glúten, principalmente se os indivíduos não compreenderem quais alimentos / produtos contém glúten. Porém, como mencionado, a exposição ao glúten pode ocorrer no cenário de suposta adesão rigorosa à dieta e, portanto, não seria identificada por esse método. Como a exposição ao glúten causa sintomas contínuos em pacientes com DC, é importante determinar a avaliação detalhada dos sintomas no acompanhamento. Porém, não são todos os pacientes que apresentam sintomas se sofrem exposição ao glúten, sendo que  cerca de 20% dos indivíduos com DC são assintomáticos no momento do diagnóstico. [ 30] 

Os marcadores sorológicos (anticorpos anti-TTG e -EMA) têm sido tradicionalmente utilizados na prática clínica para monitorar a adesão. A normalização dos títulos TTG circulantes após a instituição de uma DIG freqüentemente reflete uma redução na inflamação e cicatrização da mucosa, o que é considerado evidência de adesão efetiva a uma DIG. Porém, uma metanálise recente que interroga a precisão do diagnóstico com anticorpos anti-TTG e -EMA IgA elevados para prever atrofia vilositária persistente em indivíduos em uma DIG demonstrou uma especificidade de 0,83 (intervalo de confiança de 95% [IC] 0,79-0,87) e 0,91 (IC95% 0,87-0,94) e sensibilidade de 0,5 (IC95% 0,41-0,60) e 0,45 (IC95% 0,34-0,57), respectivamente. [ 31] Portanto, esses testes sorológicos não podem ser utilizados para informar sobre a cicatrização da mucosa após a instituição de uma DIG.

Em vista disso, a repetição da biópsia duodenal é atualmente a melhor maneira de avaliar a cicatrização da mucosa e, assim, informar indiretamente, sobre a retirada efetiva do glúten da dieta [ 4 ]. No entanto, é difícil prever o momento mais apropriado para realizar repetidas biópsias duodenais na DC, porque a taxa de recuperação da mucosa após a instituição de uma DIG varia entre os indivíduos. Alguns estudos sugerem que a remissão histológica ocorre na maioria dos indivíduos (68%) no primeiro ano após o diagnóstico [ 32 ]. Porém há estudos observacionais que relataram remissão histológica em 34-65% dos indivíduos até dois anos após o diagnóstico, e outros que sugeriram que a recuperação da mucosa pode levar até 5 anos em alguns indivíduos [ 33 , 34 ,35 , 36 ]. Portanto, é importante estar ciente de que alguns pacientes com DC podem responder lentamente à dieta isenta de glúten e, como tal, se persistir atrofia das vilosidades nas biópsias de acompanhamento, isso nem sempre caracteriza transgressão da dieta.

O uso de peptídeos imunogênicos (GIPs) fecais e na urina pode fornecer uma abordagem prática e não invasiva no futuro para monitorar a exposição ao glúten em indivíduos celíacos. Em um estudo recente, pacientes com DC que relataram adesão a uma DIG rigorosa apresentaram um GIP positivo, apesar da maioria ser assintomática. [ 37 ] Isso destaca a utilidade potencial do uso de GIPs na avaliação da exposição contínua ao glúten. Porém, até agora, esses testes falharam em obter ampla aceitação na prática clínica devido a certas limitações. Nomeadamente, os GIPs na urina e nas fezes são capazes de detectar apenas a ingestão de glúten 1 a 2 dias e 2 a 4 dias, antes do teste, respectivamente. [ 38] Portanto, é possível que a janela de exposição ao glúten seja perdida no momento em que os indivíduos são testados quanto aos GIPs. Notavelmente, este não é o único marcador não invasivo de exposição ao glúten disponível, e a última década viu um aumento no desenvolvimento de outros testes disponíveis no mercado, incluindo testes no ponto de atendimento [ 39 ]. Mas ainda são aguardados estudos robustos para avaliar seu lugar na prática clínica.

3.4 Hipersensibilidade ao Glúten
No Reino Unido, os alimentos que contém 20 ppm (partes por milhão) ou menos de glúten podem ser marcados como livres de glúten. É considerado que a grande maioria dos indivíduos com DC tolera alimentos com traços de glúten nesse nível [ 5 ]. Porém há alguns indivíduos que são sensíveis a mínimas quantidades de traços de glúten (reagem aos traços de glúten, mesmo quando estão em limites considerados seguros) e, portanto, exibem uma resposta incompleta mesmo com uma DIG rigorosa. [ 40 ]

A Dieta para Eliminação de Contaminação por Glúten (DECG - ou como é conhecida no Brasil "Dieta Fasano") inclui alimentos integrais e não processados ​​e foi desenvolvida para evitar a ingestão de traços de glúten [ 40 ]. Foi demonstrado que isso resulta em uma melhora dos sintomas neste subconjunto (hipersensível) de indivíduos com DCNR que aderem a uma DIG [ 40 ]. Pensa-se que essa dieta também possa ser usada para distinguir entre indivíduos que são 'hipersensíveis' daqueles com  verdadeira DCR [ 41 ]. 

Isso pode ser particularmente útil na prevenção de pacientes que acabam recebendo um tratamento desnecessário com corticosteróide e imunossupressor em um diagnóstico incorreto de DC Refratária.  [ 4] Notavelmente, outras dietas de eliminação de glúten também foram testadas nesse cenário, incluindo a dieta elementar (terapia nutricional enteral). Isso demonstrou benefícios em potencial, com melhora tanto histológica quanto clínica em pequenas séries de casos [ 42 , 43 ]. No entanto, faltam estudos grandes e de longo prazo para avaliar a eficácia e a aceitabilidade de ambas as dietas nesta coorte de pacientes.


3.5 Doença Celíaca Refratária (DCR)

3.5.1 Visão geral
DCR é definida como sintomas / sinais de má absorção persistentes ou recorrentes com atrofia das vilosidades, apesar da adesão a uma DIG rigorosa por pelo menos 12 meses [ 44 ]. Mas pode-se suspeitar de DCR antes disso, pois os pacientes com DCR geralmente mostram pouca resposta a uma DIG, o que significa que esses pacientes podem apresentar sintomas graves e / ou progressivos antes deste período de 12 meses de teste com DIG [ 4 ].

A DCR tem uma prevalência relatada de 0,3 a 4% dos pacientes com DC [ 45 , 46 , 47 , 48 ] e é responsável por 8 a 23% dos casos de DCNR [ 7 , 8 , 47 ]. Essa ampla faixa de prevalência provavelmente reflete a dificuldade em diferenciar entre exposição inadvertida ao glúten, respondedores lentos, indivíduos com hipersensibilidade e DCR verdadeira. Como resultado, a DCR pode ser sobrediagnosticada e a verdadeira prevalência nessa coorte provavelmente será menor do que a relatada.

Indivíduos com DCR podem ser sub-classificados como tendo DCR Tipo 1 (DCR1) ou Tipo 2 (DCR2), com base na expansão anormal de um subconjunto de linfócitos intraepiteliais do intestino delgado (IELs), o que ocorre na DCR2 [ 49 ]. A DCR2 é predominantemente diagnosticada em adultos com 50 anos ou mais, embora casos mais jovens tenham sido observados [ 48 ]. Os pacientes com DCR2 são mais propensos a apresentar sintomas constitucionais, como perda de peso e deficiências nutricionais, do que aqueles com DCR1, que refletem inflamação mucosa grave prolongada nesses pacientes. [ 46] A presença de outros sintomas, como sangramento gastrointestinal, febre, suores noturnos e obstrução intestinal, deve levar à consideração de complicações associadas à DCR, como linfoma de células T associado à enteropatia (EATL) e jejunite ulcerativa. (JU) [ 50 ] Este último, em particular, é comum em pacientes com DCR2 e é caracterizado por áreas de múltiplas úlceras crônicas com aparência benigna. [ 46 ]

Pacientes com DCR1 geralmente apresentam boa resposta ao tratamento e a sobrevida em 5 anos é de 80 a 100% [ 45 , 46 ]. Por outro lado, as opções de tratamento são limitadas na DCR2 e o prognóstico de 5 anos é de cerca de 50% [ 45 , 46 , 47 , 51 , 52 ]. A mortalidade na DCR2 pode ocorrer como resultado da má absorção e consequente desnutrição ou do desenvolvimento de complicações associadas, incluindo EATL [ 45 , 46 ]. É relatado que a progressão para EATL ocorre em 33-67% dos casos de DCR2; O próprio EATL tem uma sobrevida em 5 anos de apenas cerca de 10%. [ 45 , 46 , 51 , 52]


3.5.2 Diagnóstico
Os sintomas persistentes / agravados e a atrofia das vilosidades, apesar da adesão rigorosa a uma DIG, devem levar o clínico a considerar um diagnóstico de DCR. Um fluxograma descrevendo a investigação gradual desses pacientes é mostrado na Figura 1 . Quando houver suspeita de DCR, deve ser realizada uma avaliação detalhada das biópsias duodenais atualizadas. Isso está além do escopo da avaliação histológica das biópsias duodenais para o diagnóstico de DC e deve ser realizada em centros especializados com experiência no diagnóstico de DCR.


Figura 1. Algoritmo para investigação de pacientes celíacos com sintomas persistentes. As investigações descritas na caixa verde podem ser planejadas durante a consulta inicial de acompanhamento em suspeita de doença celíaca não responsiva (DCNR). Isso pode agilizar a identificação e o diagnóstico da DCR. Onde houver uma clara preocupação clínica da ingestão contínua de glúten, uma revisão da dieta no início do caminho da investigação pode impedir testes desnecessários para alguns pacientes. Porém sempre recomendamos biópsias duodenais repetidas em indivíduos que apresentam DCNR. Modificado com permissão de [ 4 ].


Indivíduos com DCR2 demonstram uma expansão anormal de um subconjunto de IELs do intestino delgado [ 49 ]. Esses IELs são frequentemente descritos como "aberrantes", pois não possuem a expressão usual de proteínas da superfície celular, como CD3 e CD8, mas expressam CD3 intracelular [ 53 , 54 ]. É importante notar que esse subconjunto do IEL está presente em indivíduos normais, DC sem complicações e DCR1, mas em frequências mais baixas do que a encontrada na DCR2 [ 53 , 54 ]. Na DCR2, há evidências de que IELs aberrantes exibem rearranjo clonal de seus receptores de células T (TCR) [ 53 , 54 , 55] Mas o rearranjo clonal do TCR não é exclusivo da DCR2 e foi descrito transitoriamente em DC sem complicações no momento do diagnóstico e em indivíduos com DC que continuam ingerindo glúten [ 56 , 57 ]. A clonalidade do TCR sozinha não é, portanto, um indicador adequado de DCR2, o que requer quantificação da frequência do subconjunto IEL aberrante no intestino delgado [ 58 ].

A frequência de IELs aberrantes no intestino delgado pode ser determinada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica (IHC). A citometria de fluxo é uma técnica baseada em laser altamente especializada que pode medir características morfométricas e fenotípicas de células individuais simultaneamente [ 59 ]. O IHC é uma técnica baseada em microscopia amplamente disponível que permite a visualização de componentes celulares pelo operador. Usando citometria de fluxo, a DCR2 é diagnosticada quando a frequência de IELs aberrantes excede 20% do pool isolado de linfócitos [ 58 ]. Pela IHC, a frequência limiar de IELs aberrantes necessários para o diagnóstico de DCR2 é aumentada para > 40%. [ 58] Isso ocorre porque a citometria de fluxo é considerada um método mais preciso para enumerar a frequência de IELs aberrantes que o IHC e, portanto, é atualmente a abordagem preferida na DCR [ 60 ]. Porém, a citometria de fluxo está sujeita a trabalhosas preparações de amostras e rendimentos celulares variáveis ​​de preparações teciduais [ 59 , 60 ]. Além disso, a citometria de fluxo não está amplamente disponível, sendo seu uso restrito a centros especializados, e é necessária uma validação adicional antes que testes mais amplos possam ser fornecidos. Isso pode levar a atrasos no diagnóstico e início do tratamento de pacientes com DCR2. Notavelmente, o receptor da superfície celular, NKp46, é detectado em IELs aberrantes [ 54 ]. Cheminant et al. [ 61] relataram recentemente que a presença de > 25 NKp46 + IELs / 100 células epiteliais discriminava com precisão DCR2 de DC e DCR1. Neste estudo, a expressão de NKp46 foi detectada pela coloração por IHC de seções de biópsia duodenais [ 61 ]. Portanto, essa abordagem pode representar uma alternativa precisa, porém mais amplamente disponível, à citometria de fluxo para estratificação / identificação de risco de indivíduos com suspeita de DCR2.

O requisito para múltiplas modalidades de diagnóstico na metodologia em evolução do diagnóstico de DCR é suportado dentro de sistemas hemato-patológicos integrados [ 62 ]. Atualmente, esses testes especializados são limitados a centros especializados com interesse em DCR, e mais pesquisas são necessárias para validar metodologia de diagnóstico, critérios de classificação e sistemas prognósticos, além de desenvolver novos biomarcadores antes que os diagnósticos em DCR possam ser entregues da maneira mais ampla disponível e com qualidade garantida.




3.5.3 Gestão

  • 1 - Medidas Gerais
O manejo da DCR é desafiador e os pacientes devem ser encaminhados para um centro terciário com experiência em DCR para tratamento. O tratamento depende amplamente do tipo de DCR, mas as medidas gerais incluem suporte nutricional e gerenciamento das complicações associadas à má absorção e desnutrição prolongadas [ 4 ]. Investigações de rotina, incluindo hematínicas, estudos de ferro, eletrólitos, albumina, magnésio e cálcio, devem ser verificadas e substituídas sempre que necessário [ 4 ]. Em indivíduos que apresentam má absorção e perda de peso graves, os oligoelementos, incluindo zinco e cobre, também devem ser verificados e corrigidos [ 4 ]. Considerações devem ser tomadas para monitorar a síndrome de realimentação juntamente com o suporte nutricional precoce.

  • 2 - DCR1
O objetivo do manejo da DCR1 é melhorar os sintomas e promover a recuperação histológica. O acompanhamento é importante para avaliar a progressão para RCD2 e / ou malignidade. Em um subconjunto de pacientes, foi demonstrado que a manutenção de uma DIG rigorosa junto ao suporte nutricional induz melhora sintomática e histológica [ 45 , 46 ]. No entanto, a base da terapia é o suporte nutricional e corticosteróides +/− azatioprina, e a maioria dos pacientes com DCR1 atinge remissão clínica e cicatrização da mucosa com essa abordagem [ 50 , 63 ].

Indivíduos com DCR1 devem iniciar o uso de esteróides orais (prednisolona, ​​0,5-1 mg / kg / dia) juntamente com agentes para evitar a perda da densidade mineral óssea [ 4 ]. A maioria dos pacientes com DCR1 será dependente de esteróides [ 45 , 64 ]. Em vista disso, a budesonida (9 mg / dia) tem sido utilizada como uma alternativa à terapia com prednisolona, ​​com a intenção de reduzir os riscos associados à terapia com esteróides orais sistêmicos [ 4 ]. A budesonida de liberação modificada tem uma biodisponibilidade sistêmica de 12% [ 65 ], embora se pense que a disponibilidade possa ser aumentada naqueles com doença da mucosa. Portanto, existe a possibilidade de que os pacientes em uso de budesonida possam ser expostos a riscos de longo prazo semelhantes aos da terapia oral com prednisolona. [60 ] Ao considerar qualquer preparação de budesonida (Entocort ou Budenofalk), é importante observar que elas só estão biodisponíveis no intestino delgado se o comprimido estiver moído ou a cápsula aberta [ 4 ]. Portanto, os pacientes devem ser solicitados a moer o medicamento com os dentes antes da ingestão, a fim de otimizar a eficácia do intestino delgado [ 66 ].

Após a indução da remissão clínica, a azatioprina pode ser adicionada (2–2,5 mg / kg / dia) [ 4 ]. A terapia combinada, usando azatioprina e prednisolona, ​​pode ser superior aos esteróides isolados, embora a normalização das vilosidades seja observada em apenas cerca de metade dos pacientes [ 45 , 67 ] e haja uma falta de estudos adequadamente controlados comparando a terapia mono- ou combinada na DCR1. Há preocupações de que o uso de azatioprina possa aumentar o risco de desenvolvimento de linfoma. No entanto, um estudo em 43 pacientes com DCR1 não conseguiu demonstrar isso durante um período de acompanhamento de 72 meses [ 51 ].

A azatioprina é metabolizada pelo organismo no metabolito farmacologicamente ativo, nucleotídeo de tioguanina (TGN) [ 68 ]. Em indivíduos que não respondem à azatioprina, os níveis de TGN devem ser medidos para garantir o metabolismo adequado do fármaco e permitir a otimização da dose [ 60 ]. Um derivado de tiopurina, tioguanina, foi usado em uma pequena coorte ( n = 12) de indivíduos com DCR1 e demonstrou melhora histológica em cerca de 2/3 de indivíduos, além de redução da dependência de esteróides [ 68 ]. O infliximabe pode ser uma opção terapêutica para indivíduos que não respondem à terapia com azatioprina; no entanto, a evidência de sua potencial eficácia só foi descrita em relatos de casos até o momento. [ 69 , 70] O benefício da mesalamina de liberação no intestino delgado (SIRM) em pacientes com DCR1 como agente poupador de esteróides também foi relatado em um pequeno estudo recente, embora haja uma falta de outros dados que apoiem esses achados [ 71 ].

Em indivíduos com DCR1, uma biópsia intestinal de acompanhamento após 3 meses de tratamento deve ser realizada para avaliar a resposta histológica [ 4 ]. Uma vez estabelecida a resposta ao tratamento, recomenda-se a realização de biópsias duodenais repetidas anualmente para monitorar a expansão do subconjunto aberrante do IEL, o que sugeriria progressão para DCR2 [ 4 ]. A retirada da azatioprina após 2 a 3 anos de resposta completa deve ser considerada para confirmar o diagnóstico de DCR1, em vez de uma resposta lenta à retirada do glúten [ 60 ].



  • 3 - DCR2
Uma vez diagnosticado o DCR2, os indivíduos devem ser avaliados quanto ao EATL. As investigações a serem consideradas devem incluir imagens transversais, como tomografia computadorizada de abdome (TC), enteróclise por RM, tomografia por emissão de fluorodeoxiglucose-pósitron, enteroscopia e endoscopia por cápsula [ 72 , 73 , 74 , 75 , 76 , 77 , 78 ]. Depois disso, o gerenciamento da DCR2 visa melhorar os sintomas e reduzir o risco de progressão para o EATL. Como a DCR2 é rara, a base de evidências para seu gerenciamento é limitada a várias séries de casos e, principalmente, não há evidências de que o EATL possa ser evitado, embora o tratamento possa atrasar seu início [ 4 ].

Recomenda-se que o tratamento para a DCR2 seja iniciado com prednisolona ou budesonida [ 4 ]. Em um estudo, 77% dos pacientes com DCR2 tratados com corticosteróides ( n = 30) apresentaram resposta clínica (definida como redução de 50% nos sintomas e / ou recuperação de 50% da perda de peso antes do tratamento) e 33% apresentaram melhora histológica (7), melhora parcial e 3 cicatrização completa da mucosa com corticosteróides sistêmicos [ 46 ]. A budesonida também tem sido utilizada com algum sucesso na DCR2. Em um estudo, 7/13 pacientes com DCR2 tratados com budesonida em cápsula mostraram uma redução na frequência de IELs aberrantes nas biópsias de acompanhamento [ 66 ] e outros estudos apóiam o uso de budesonida na DCR2 [ 64 ].

Diferentemente da DCR1, a azatioprina não é recomendada como terapia no DCR2 devido a preocupações com a linfomagênese com o tratamento com tiopurina e o aumento do risco de desenvolvimento de EATL nesses indivíduos [ 67 ]. Isso apesar dos estudos iniciais mostrando respostas clínicas e histológicas subjetivas encorajadoras na DCR2 [ 67 , 71 ]. O uso do cladribina análogo ao nucleosídeo da adenosina foi documentado em pacientes com DCR2. Um estudo de 32 pacientes relatou melhora clínica, histológica e imunológica em 81%, 47% e 41% dos pacientes, respectivamente, com progressão para EATL relatada em 16% dos indivíduos [ 79] Outro estudo de 17 pacientes demonstrou melhora clínica e histológica e uma diminuição significativa na frequência de IELs aberrantes em 36%, 59% e 35% dos pacientes, respectivamente [ 80 ]. No entanto, apesar da recuperação da mucosa e de uma redução na proporção de IELs aberrantes, todos os pacientes ainda se enquadravam na classificação para DCR2, e 41% desse grupo desenvolveu EATL [ 80 ]. Portanto, o tratamento com cladribina na DCR2 demonstrou ser bem tolerado e pode induzir melhora clínica e histológica em alguns pacientes, embora não impeça o desenvolvimento de EATL [ 4 ].

Existem vários outros medicamentos imunossupressores que foram testados em pequenas séries / relatos de casos na DCR2, incluindo infliximabe [ 68 , 69 , 81 ], campath (anti-CD52) [ 46 , 82 ], metotrexato [ 46 ], ciclosporina [ 46 , 83 ] e interleucina recombinante (IL) -10 [ 84 ]. Recentemente, o tratamento com anticorpo monoclonal anti-IL-15 foi usado em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Em pacientes com DCR2 que foram tratados com um anticorpo monoclonal de IL-15 ou placebo por 10 semanas, não houve diferença no endpoint primário de redução da frequência aberrante do IEL da linha de base entre os grupos. [ 85] No entanto, uma melhora nos sintomas foi observada e o anti-IL-15 está potencialmente disponível como parte de um programa de uso compassivo na DCR2 [ 4 ].

A quimioterapia imunoablativa, seguida pelo transplante autólogo de células-tronco hemopoiéticas (aHSCT), agora indicado em uma variedade de doenças autoimunes e inflamatórias [ 86 , 87 , 88 ], tem sido raramente usada para tratar a DCR2, principalmente em um único centro, com evidências limitadas de que isso pode impedir a progressão para o EATL. Resultados de um programa intensivo, incorporando o uso de aHSCT em pacientes que não alcançam respostas histológicas à cladribina, foram publicados [ 89 , 90 , 91] Estudos observacionais e prospectivos adicionais, com maiores números, são necessários para definir a relação risco: benefício do aHSCT (e suas toxicidades intrínsecas) e onde ele deve constar no algoritmo de tratamento para DCR2. Até então, as recomendações atuais são de que o aHSCT pode ser considerado uma opção para pacientes individuais após discussões cuidadosas dos riscos e benefícios e pode ser realizado em centros especializados credenciados com grande experiência e infraestrutura adequada [ 88 ].

Um relato de caso também documentou o benefício potencial do transplante microbiano fecal na DCR2 [ 92 ]. Um paciente com DCR2 que recebeu um transplante microbiano fecal por infecção recorrente por Clostridium difficile mostrou subsequentemente recuperação completa da mucosa e desaparecimento dos sintomas celíacos. A disbiose foi demonstrada na DC e DCR [ 93 , 94 , 95 , 96 , 97 , 98 , 99 , 100], e coletivamente esses estudos sugerem que o direcionamento para a microbiota intestinal pode fornecer estratégias terapêuticas futuras para o tratamento da DCR, embora seja primeiro necessário entender claramente os mecanismos patológicos subjacentes à disbiose e à DC / DCR.


4. Conclusões
Até um terço dos indivíduos com DC desenvolve DCNR. A transgressão alimentar é a causa mais comum de DCNR, mas atualmente não existe uma avaliação objetiva confiável da ingestão contínua de glúten nesses pacientes. O diagnóstico e o gerenciamento da DCR são desafiadores, e os pacientes devem ser encaminhados para um centro especializado com experiência multidisciplinar em DCR para avaliação, diagnóstico, tratamento e acompanhamento. Novas estratégias terapêuticas são necessárias para fornecer opções de tratamento realistas na DCR2 para impactar a mortalidade sombria nessa condição.


Artigo original:
https://www.mdpi.com/2072-6643/12/1/216/htm








References:

  1. Singh, P.; Arora, A.; Strand, T.A.; Leffler, D.A.; Catassi, C.; Green, P.H.; Kelly, C.P.; Ahuja, V.; Makharia, G.K. Global Prevalence of celiac disease: Systematic review and meta-analysis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2018, 16, 823–836. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  2. Lebwohl, B.; Sanders, D.S.; Green, P.H.R. Coeliac disease. Lancet 2018, 6, 70–81. [Google Scholar] [CrossRef]
  3. O’Mahony, S.; Howdle, P.D.; Losowsky, M.S. Review article: Management of patients with non-responsive coeliac disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 1996, 10, 671–680. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  4. Baggus, E.M.R.; Hadjivassiliou, M.; Cross, S.; Penny, H.A. How to manage adult coeliac disease: Perspective from the NHS England rare diseases collaborative network for non-responsive and refractory coeliac disease. Frontline Gastroenterol. 2019. [Google Scholar] [CrossRef]
  5. Mooney, P.D.; Evans, K.E.; Singh, S.; Sanders, D.S. Treatment failure in coeliac disease: A practical guide to investigation and treatment of non-responsive and refractory coeliac disease. J. Gastrointest. Liver Dis. 2012, 21, 197–203. [Google Scholar]
  6. Caio, G.; Volta, U.; Sapone, A.; Leffler, D.A.; De Giorgio, R.; Catassi, C.; Fasano, A. Celiac disease: A comprehensive current review. BMC Med. 2019, 17, 142. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  7. Dewar, D.H.; Donnelly, S.C.; McLaughlin, S.D.; Johnson, M.W.; Ellis, H.J.; Ciclitira, P.J. Celiac disease: Management of persistent symptoms in patients on a gluten-free diet. World J. Gastroenterol. 2012, 18, 1348–1356. [Google Scholar] [CrossRef]
  8. Abdulkarim, A.S.; Burgart, L.J.; See, J.; Murray, J.A. Etiology of nonresponsive celiac disease: Results of a systematic approach. Am. J. Gastroenterol. 2002, 97, 2016–2021. [Google Scholar] [CrossRef]
  9. Hadithi, M.; Von Blomberg, B.M.E.; Crusius, J.B.A.; Bloemena, E.; Kostense, P.J.; Meijer, J.W.; Mulder, C.J.; Stehouwer, C.D.; Peña, A.S. Accuracy of serologic tests and HLA-DQ typing for diagnosing celiac disease. Ann. Intern. Med. 2007, 147, 294–302. [Google Scholar] [CrossRef]
  10. Hill, I.D. What are the sensitivity and specificity of serologic tests for celiac disease? Do sensitivity and specificity vary in different populations? Gastroenterology 2005, 128, S25–S32. [Google Scholar] [CrossRef]
  11. Leffler, D.A.; Schuppan, D. Update on serologic testing in celiac disease. Am. J. Gastroenterol. 2010, 105, 2520–2524. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  12. Ludvigsson, J.F.; Bai, J.C.; Biagi, F.; Card, T.R.; Ciacci, C.; Ciclitira, P.J.; Green, P.H.R.; Hadjivassiliou, M.; Holdoway, A.; A Van Heel, D.; et al. Diagnosis and management of adult coeliac disease: Guidelines from the British Society of Gastroenterology. Gut 2014, 63, 1210–1228. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  13. Aziz, I.; Peerally, M.F.; Barnes, J.H.; Kandasamy, V.; Whiteley, J.C.; Partridge, D.; Vergani, P.; Cross, S.S.; Green, P.H.; Sanders, D.S. The clinical and phenotypical assessment of seronegative villous atrophy; a prospective UK centre experience evaluating 200 adult cases over a 15-year period (2000–2015). Gut 2017, 66, 1563–1572. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  14. Schiepatti, A.; Sanders, D.S.; Biagi, F. Seronegative coeliac disease: Clearing the diagnostic dilemma. Curr. Opin. Gastroenterol. 2018, 34, 154–158. [Google Scholar] [CrossRef]
  15. Arguelles-Grande, C.; Tennyson, C.A.; Lewis, S.K.; Green, P.H.; Bhagat, G. Variability in small bowel histopathology reporting between different pathology practice settings: Impact on the diagnosis of coeliac disease. J. Clin. Pathol. 2012, 65, 242–247. [Google Scholar] [CrossRef]
  16. Mubarak, A.; Nikkels, P.; Houwen, R.; Kate, F.T. Reproducibility of the histological diagnosis of celiac disease. Scand. J. Gastroenterol. 2011, 46, 1065–1073. [Google Scholar] [CrossRef]
  17. Anderson, R.P.; Henry, M.J.; Taylor, R.; Duncan, E.L.; Danoy, P.; Costa, M.J.; Addison, K.; Tye-Din, J.A.; Kotowicz, M.A.; Knight, R.E.; et al. A novel serogenetic approach determines the community prevalence of celiac disease and informs improved diagnostic pathways. BMC Med. 2013, 11, 188. [Google Scholar] [CrossRef]
  18. Husby, S.; Koletzko, S.; Korponay-Szabó, I.; Mearin, M.; Phillips, A.; Shamir, R.; Troncone, R.; Giersiepen, K.; Branski, D.; Catassi, C.; et al. European society for pediatric gastroenterology, hepatology, and nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2012, 54, 136–160. [Google Scholar] [CrossRef]
  19. Leffler, D.A.; Dennis, M.; Hyett, B.; Kelly, E.; Schuppan, D.; Kelly, C.P. Etiologies and predictors of diagnosis in nonresponsive celiac disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007, 5, 445–450. [Google Scholar] [CrossRef]
  20. van Wanrooij, R.L.J.; Bouma, G.; Bontkes, H.J.; Neefjes-Borst, A.; van Grieken, N.C.; von Blomberg, B.M.E.; Mulder, C.J.J. Outcome of referrals for non-responsive celiac disease in a tertiary center: Low incidence of refractory celiac disease in The Netherlands. Clin. Transl. Gastroenterol. 2017, 8, e218. [Google Scholar] [CrossRef]
  21. Oxford, E.C.; Nguyen, D.D.; Sauk, J.; Korzenik, J.; Yajnik, V.; Friedman, S.; Ananthakrishnan, A. Impact of coexistent celiac disease on phenotype and natural history of inflammatory bowel diseases. Am. J. Gastroenterol. 2013, 108, 1123–1129. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  22. Fine, K.D.; Meyer, R.L.; Lee, E.L. The prevalence and causes of chronic diarrhea in patients with celiac sprue treated with a gluten-free diet. Gastroenterology 1997, 112, 1830–1838. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  23. Barratt, S.M.; Leeds, J.S.; Robinson, K.; Shah, P.; Lobo, A.J.; Mcalindon, M.E.; Sanders, D.S. Reflux and irritable bowel syndrome are negative predictors of quality of life in coeliac disease and inflammatory bowel disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011, 23, 159–165. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  24. Bentivoglio, V.P.; Raguseo, L.; Tripaldi, M.; Indrio, F.; Gentile, A.; De Toma, M.; Cristofori, F. Increased prevalence of abdominal pain-functional gastrointestinal disorders in pediatric celiac patients. Dig. Liver Dis. 2017, 49, e267. [Google Scholar] [CrossRef]
  25. Testa, A.; Imperatore, N.; Rispo, A.; Rea, M.; Tortora, R.; Nardone, O.M.; Lucci, L.; Accarino, G.; Caporaso, N.; Castiglione, F. Beyond irritable bowel syndrome: The efficacy of the low fodmap diet for improving symptoms in inflammatory bowel diseases and celiac disease. Dig. Dis. 2018, 36, 271–280. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  26. Roncoroni, L.; Bascuñán, K.A.; Doneda, L.; Scricciolo, A.; Lombardo, V.; Branchi, F.; Ferretti, F.; Dell’Osso, B.; Montanari, V.; Bardella, M.T.; et al. A low FODMAP gluten-free diet improves functional gastrointestinal disorders and overall mental health of celiac disease patients: A randomized controlled trial. Nutrients 2018, 10, 1023. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  27. Francavilla, R.; Piccolo, M.; Francavilla, A.; Polimeno, L.; Semeraro, F.; Cristofori, F.; Castellaneta, S.; Barone, M.; Indrio, F.; Gobbetti, M.; et al. Clinical and microbiological effect of a multispecies probiotic supplementation in celiac patients with persistent IBS-type symptoms: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. J. Clin. Gastroenterol. 2019, 53, e117–e125. [Google Scholar] [CrossRef]
  28. Hall, N.J.; Rubin, G.; Charnock, A. Systematic review: Adherence to a gluten-free diet in adult patients with coeliac disease. Aliment. Pharm. Ther. 2009, 30, 315–330. [Google Scholar] [CrossRef]
  29. Lerner, B.A.; Phan Vo, L.T.; Yates, S.; Rundle, A.G.; Green, P.H.; Lebwohl, B. Detection of gluten in gluten-free labeled restaurant food: Analysis of crowd-sourced data. Am. J. Gastroenterol. 2019, 114, 792–797. [Google Scholar] [CrossRef]
  30. Bottaro, G.; Cataldo, F.; Rotolo, N.; Spina, M.; Corazza, G.R. The clinical pattern of subclinical/silent celiac disease: An analysis on 1026 consecutive cases. Am. J. Gastroenterol. 1999, 94, 691–696. [Google Scholar] [CrossRef]
  31. Silvester, J.A.; Kurada, S.; Szwajcer, A.; Kelly, C.P.; Leffler, D.A.; Duerksen, DR. Tests for serum transglutaminase and endomysial antibodies do not detect most patients with celiac disease and persistent villous atrophy on gluten-free diets: A meta-analysis. Gastroenterology. 2017, 153, 689.e1–701.e1. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  32. Pekki, H.; Kurppa, K.; Maki, M.; Huhtala, H.; Sievänen, H.; Laurila, K.; Collin, P.; Kaukinen, K. Predictors and significance of incomplete mucosal recovery in celiac disease after 1 year on a gluten-free diet. Am. J. Gastroenterol. 2015, 110, 1078–1085. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  33. Sharkey, L.M.; Corbett, G.; Currie, E.; Lee, J.; Sweeney, N.; Woodward, J.M. Optimising delivery of care in coeliac disease—Comparison of the benefits of repeat biopsy and serological follow-up. Aliment. Pharm. Ther. 2013, 38, 1278–1291. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  34. Rubio-Tapia, A.; Rahim, M.W.; See, J.A.; Lahr, B.D.; Wu, T.T.; Murray, J.A. Mucosal recovery and mortality in adults with celiac disease after treatment with a gluten-free diet. Am. J. Gastroenterol. 2010, 105, 1412–1420. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  35. Wahab, P.J.; Meijer, J.W.; Mulder, C.J. Histologic follow-up of people with celiac disease on a gluten-free diet: Slow and incomplete recovery. Am. J. Clin. Pathol. 2002, 118, 459–463. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  36. Grefte, J.M.; Bouman, J.G.; Grond, J.; Jansen, W.; Kleibeuker, JH. Slow and incomplete histological and functional recovery in adult gluten sensitive enteropathy. J. Clin. Pathol. 1988, 41, 886–891. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  37. Costa, A.F.; Sugai, E.; Temprano, M.P.; Niveloni, S.I.; Vázquez, H.G.; Moreno, M.L.; Domínguez-Flores, M.R.; Muñoz-Suano, A.; Smecuol, E.; Stefanolo, J.P.; et al. Gluten immunogenic peptide excretion detects dietary transgressions in treated celiac disease patients. World J. Gastroenterol. 2019, 25, 1409–1420. [Google Scholar] [CrossRef]
  38. Moreno, M.L.; Cebolla, A.; Munoz-Suano, A.; Carrillo-Carrion, C.; Comino, I.; Pizarro, A.; León, F.; Rodríguez-Herrera, A.; Sousa, C. Detection of gluten immunogenic peptides in the urine of patients with coeliac disease reveals transgressions in the gluten-free diet and incomplete mucosal healing. Gut 2017, 66, 250–257. [Google Scholar] [CrossRef]
  39. Lau, M.S.; Mooney, P.D.; White, W.L.; Rees, M.A.; Wong, S.H.; Kurien, M.; Trott, N.; Leffler, D.A.; Hadjivassiliou, M.; Sanders, D.S. The role of an IgA/IgG-deamidated gliadin peptide point-of-care test in predicting persistent villous atrophy in patients with celiac disease on a gluten-free diet. Am. J. Gastroenterol. 2017, 112, 1859–1867. [Google Scholar] [CrossRef]
  40. Hollon, J.R.; Cureton, P.A.; Martin, M.L.; Puppa, E.L.; Fasano, A. Trace gluten contamination may play a role in mucosal and clinical recovery in a subgroup of diet-adherent non-responsive celiac disease patients. BMC Gastroenterol. 2013, 13, 40. [Google Scholar] [CrossRef]
  41. Leonard, M.; Cureton, P.; Fasano, A. Indications and use of the gluten contamination elimination diet for patients with nonresponsive celiac disease. Nutrients 2017, 9, 1129. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  42. Olaussen, R.W.; Løvik, A.; Tollefsen, S.; Andresen, P.A.; Vatn, M.H.; de Lange, T.; Bratlie, J.; Brandtzaeg, P.; Farstad, I.N.; Lundin, K.E.A. Effect of elemental diet on mucosal immunopathology and clinical symptoms in type 1 refractory celiac disease. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005, 3, 875–885. [Google Scholar] [CrossRef]
  43. Mandal, A.; Mayberry, J. Elemental diet in the treatment of refractory coeliac disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001, 13, 79–80. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  44. Ludvigsson, J.F.; Leffler, D.A.; Bai, J.C.; Hadjivassiliou, M.; Kaukinen, K.; Kelly, C.P.; Leonard, J.N.; Lundin, K.E.A.; Murray, J.A.; Sanders, D.S.; et al. The Oslo definitions for coeliac disease and related terms. Gut 2013, 62, 43–52. [Google Scholar] [CrossRef]
  45. Rubio-Tapia, A.; Kelly, D.G.; Lahr, B.D.; Dogan, A.; Wu, T.T.; Murray, J.A. Clinical staging and survival in refractory celiac disease: A single center experience. Gastroenterology 2009, 136, 99–107. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  46. Malamut, G.; Afchain, P.; Verkarre, V.; Lecomte, T.; Amiot, A.; Damotte, D.; Bouhnik, Y.; Colombel, J.-F.; Delchier, J.-C.; Allez, M.; et al. Presentation and long-term follow-up of refractory celiac disease: Comparison of type I with type II. Gastroenterology 2009, 136, 81–90. [Google Scholar] [CrossRef]
  47. Roshan, B.; Leffler, D.A.; Jamma, S.; Dennis, M.D.; Sheth, S.; Falchuk, K.R.; Najarian, R.M.; Goldsmith, J.; Tariq, S.; Schuppan, D.; et al. The incidence and clinical spectrum of refractory celiac disease in a north american referral center. Am. J. Gastroenterol. 2011, 106, 923–928. [Google Scholar] [CrossRef]
  48. Rowinski, S.A.; Christensen, E. Epidemiologic and therapeutic aspects of refractory coeliac disease—A systematic review. Dan. Med. J. 2016, 63, A5307. [Google Scholar]
  49. Cellier, C.; Delabesse, E.; Helmer, C.; Mende, S.; Seegebarth, A.; Siegmund, B.; Hennig, S.; Todorova, K.; Rosenwald, A.; Daum, S.; et al. Refractory sprue, coeliac disease, and enteropathy-associated T-cell lymphoma. Lancet 2000, 356, 203–208. [Google Scholar] [CrossRef]
  50. Al-Toma, A.; Verbeek, W.H.; Mulder, C.J. Update on the management of refractory coeliac disease. J. Gastrointestin. Liver Dis. 2007, 16, 57–63. [Google Scholar]
  51. Al-Toma, A.; Verbeek, W.H.; Hadithi, M.; von Blomberg, B.M.; Mulder, C.J. Survival in refractory coeliac disease and enteropathy-associated T-cell lymphoma: Retrospective evaluation of single-centre experience. Gut 2007, 56, 1373–1378. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  52. Daum, S.; Ipczynski, R.; Schumann, M.; Wahnschaffe, U.; Zeitz, M.; Ullrich, R. High rates of complications and substantial mortality in both types of refractory sprue. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009, 21, 66–70. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  53. Cellier, C.; Patey, N.; Mauvieux, L.; Jabri, B.; Delabesse, E.; Cervoni, J-P.; Burtin, M-L.; Guy-Grand, D.; Bouhnik, Y.; Modigliani, R.; et al. Abnormal intestinal intraepithelial lymphocytes in refractory sprue. Gastroenterology 1998, 114, 471–481. [Google Scholar] [CrossRef]
  54. Ettersperger, J.; Montcuquet, N.; Malamut, G.; Guegan, N.; Lopez-Lastra, S.; Gayraud, S.; Reimann, C.; Vidal, E.; Cagnard, N.; Villarese, P.; et al. Interleukin-15-dependent T-cell-like innate intraepithelial lymphocytes develop in the intestine and transform into lymphomas in celiac disease. Immunity 2016, 45, 610–625. [Google Scholar] [CrossRef]
  55. Bagdi, E.; Diss, T.C.; Munson, P.; Isaacson, P.G. Mucosal intra-epithelial lymphocytes in enteropathy-associated T-cell lymphoma, ulcerative jejunitis, and refractory celiac disease constitute a neoplastic population. Blood 1999, 94, 260–264. [Google Scholar] [CrossRef]
  56. Liu, H.; Brais, R.; Lavergne-Slove, A.; Jeng, Q.; Payne, K.; Ye, H.; Liu, Z.; Carreras, J.; Huang, Y.; Bacon, C.M.; et al. Continual monitoring of intraepithelial lymphocyte immunophenotype and clonality is more important than snapshot analysis in the surveillance of refractory coeliac disease. Gut 2010, 59, 452–460. [Google Scholar] [CrossRef]
  57. Celli, R.; Hui, P.; Triscott, H.; Bogardus, S.; Gibson, J.; Hwang, M.; Robert, M.E. Clinical insignficance of monoclonal T-cell populations and duodenal intraepithelial T-cell phenotypes in celiac and nonceliac patients. Am. J. Surg. Pathol. 2019, 43, 151–160. [Google Scholar] [CrossRef]
  58. Verbeek, W.H.; Goerres, M.S.; von Blomberg, B.M.; Oudejans, J.J.; Scholten, P.E.; Hadithi, M.; Al-Toma, A.; Schreurs, M.W.; Mulder, C.J. Flow cytometric determination of aberrant intra-epithelial lymphocytes predicts T-cell lymphoma development more accurately than T-cell clonality analysis in refractory celiac disease. Clin. Immunol. 2008, 126, 48–56. [Google Scholar] [CrossRef]
  59. Leon, F. Flow cytometry of intestinal intraepithelial lymphocytes in celiac disease. J. Immunol. Methods 2011, 363, 177–186. [Google Scholar] [CrossRef]
  60. Woodward, J. Improving outcomes of refractory celiac disease—Current and emerging treatment strategies. Clin. Exp. Gastroenterol. 2016, 9, 225–236. [Google Scholar] [CrossRef]
  61. Cheminant, M.; Bruneau, J.; Malamut, G.; Sibon, D.; Guegan, N.; van Gils, T.; Cording, S.; Trinquand, A.; Verkarre, V.; Lhermitte, L.; et al. NKp46 is a diagnostic biomarker and may be a therapeutic target in gastrointestinal T-cell lymphoproliferative diseases: A CELAC study. Gut 2019, 68, 1396–1405. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  62. Snowden, J.A.; O’Connell, S.; Hawkins, J.; Dalley, C.; Jack, A.; Mannari, D.; McNamara, C.; Scott, M.; Shenton, G.; Soilleux, E.; et al. Haematological cancers: Improving outcomes. A summary of updated NICE service guidance in relation to Specialist Integrated Haematological Malignancy Diagnostic Services (SIHMDS). J. Clin. Pathol. 2017, 70, 461–468. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  63. Rubio-Tapia, A.; Murray, J.A. Classification and management of refractory coeliac disease. Gut 2010, 59, 547–557. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  64. Brar, P.; Lee, S.; Lewis, S.; Egbuna, I.; Bhagat, G.; Green, P.H. Budesonide in the treatment of refractory celiac disease. Am. J. Gastroenterol. 2007, 102, 2265–2269. [Google Scholar] [CrossRef]
  65. Edsbacker, S.; Larsson, P.; Wollmer, P. Gut delivery of budesonide, a locally active corticosteroid, from plain and controlled-release capsules. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, 14, 1357–1362. [Google Scholar] [CrossRef]
  66. Mukewar, S.S.; Sharma, A.; Rubio-Tapia, A.; Wu, T.T.; Jabri, B.; Murray, J.A. Open-capsule budesonide for refractory celiac disease. Am. J. Gastroenterol. 2017, 112, 959–967. [Google Scholar] [CrossRef]
  67. Goerres, M.S.; Meijer, J.W.; Wahab, P.J.; Kerckhaert, J.A.; Groenen, P.J.; Van Krieken, J.H.; Mulder, C.J. Azathioprine and prednisone combination therapy in refractory coeliac disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003, 18, 487–494. [Google Scholar] [CrossRef]
  68. Tack, G.J.; van Asseldonk, D.P.; van Wanrooij, R.L.; van Bodegraven, A.A.; Mulder, C.J. Tioguanine in the treatment of refractory coeliac disease—A single centre experience. Aliment. Pharmacol. Ther. 2012, 36, 274–281. [Google Scholar] [CrossRef]
  69. Costantino, G.; della Torre, A.; Lo Presti, M.A.; Caruso, R.; Mazzon, E.; Fries, W. Treatment of life-threatening type I refractory coeliac disease with long-term infliximab. Dig. Liver Dis. 2008, 40, 74. [Google Scholar] [CrossRef]
  70. Gillett, H.R.; Arnott, I.D.; McIntyre, M.; Campbell, S.; Dahele, A.; Priest, M.; Jackson, R.; Ghosh, S. Successful infliximab treatment for steroid-refractory celiac disease: A case report. Gastroenterology 2002, 122, 800–805. [Google Scholar] [CrossRef]
  71. Jamma, S.; Leffler, D.A.; Dennis, M.; Najarian, R.M.; Schuppan, D.B.; Sheth, S.; Kelly, C.P. Small intestinal release mesalamine for the treatment of refractory celiac disease type I. J. Clin. Gastroenterol. 2011, 45, 30–33. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  72. Collin, P.; Rondonotti, E.; Lundin, K.E.; Spada, C.; Keuchel, M.; Kaukinen, K.; de Franchis, R.; Jacobs, M.A.; Villa, F.; Mulder, C.J. Video capsule endoscopy in celiac disease: Current clinical practice. J. Dig. Dis. 2012, 13, 94–99. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  73. Hadithi, M.; Mallant, M.; Oudejans, J.; van Waesberghe, J.H.; Mulder, C.J.; Comans, E.F. 18F-FDG PET versus CT for the detection of enteropathy-associated T-cell lymphoma in refractory celiac disease. J. Nucl. Med. 2006, 47, 1622–1627. [Google Scholar] [PubMed]
  74. Van Weyenberg, S.J.; Meijerink, M.R.; Jacobs, M.A.; van Kuijk, C.; Mulder, C.J.; van Waesberghe, J.H. MR enteroclysis in refractory celiac disease: Proposal and validation of a severity scoring system. Radiology 2011, 259, 151–161. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  75. Al-Bawardy, B.; Barlow, J.M.; Vasconcelos, R.N.; Kim, S.T.; Bruining, D.H.; Hansel, S.L.; Sheedy, S.P.; Murray, J.A.; Rubio-Tapia, A.; Rajan, E.; et al. Cross-sectional imaging in refractory celiac disease. Abdom. Radiol. (NY) 2017, 42, 389–395. [Google Scholar] [CrossRef]
  76. Hadithi, M.; Al-toma, A.; Oudejans, J.; van Bodegraven, A.A.; Mulder, C.J.; Jacobs, M. The Value of double-balloon enteroscopy in patients with refractory coeliac disease. Am. J. Gastroenterol. 2007, 102, 987–996. [Google Scholar] [CrossRef]
  77. Mallant, M.; Hadithi, M.; Al-toma, A.; Kater, M.; Jacobs, M.; Manoliu, R.; Mulder, C.; van Waesberghe, J.H. Abdominal computed tomography in refractory coeliac disease and enteropathy associated T-cell lymphoma. World J. Gastroenterol. 2007, 13, 1696–1700. [Google Scholar] [CrossRef]
  78. Daum, S.; Wahnschaffe, U.; Glasenapp, R.; Borchert, M.; Ullrich, R.; Zeitz, M.; Faiss, S. Capsule endoscopy in refractory celiac disease. Endoscopy 2007, 39, 455–458. [Google Scholar] [CrossRef]
  79. Tack, G.J.; Verbeek, W.H.; Al-Toma, A.; Kuik, D.J.; Schreurs, M.W.J.; Visser, O.; Mulder, C.J.J. Evaluation of cladribine treatment in refractory celiac disease type II. World J. Gastroenterol. 2011, 17, 506–513. [Google Scholar] [CrossRef]
  80. Al-Toma, A.; Goerres, M.S.; Meijer, J.W.; von Blomberg, B.M.; Wahab, P.J.; Kerckhaert, J.A.; Mulder, C.J. Cladribine therapy in refractory celiac disease with aberrant T cells. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006, 4, 1322–1327. [Google Scholar] [CrossRef]
  81. Schmidt, C.; Kasim, E.; Schlake, W.; Gerken, G.; Giese, T.; Stallmach, A. TNF-alpha antibody treatment in refractory collagenous sprue: Report of a case and review of the literature. Z. Gastroenterol. 2009, 47, 575–578. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  82. Vivas, S.; Ruiz de Morales, J.M.; Ramos, F.; Suarez-Vilela, D. Alemtuzumab for refractory celiac disease in a patient at risk for enteropathy-associated T-cell lymphoma. N. Engl. J. Med. 2006, 354, 2514–2515. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  83. Wahab, P.J.; Crusius, J.B.; Meijer, J.W.; Uil, J.J.; Mulder, C.J. Cyclosporin in the treatment of adults with refractory coeliac disease—An open pilot study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000, 14, 767–774. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  84. Mulder, C.J.; Wahab, P.J.; Meijer, J.W.; Metselaar, E. A pilot study of recombinant human interleukin-10 in adults with refractory coeliac disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001, 13, 1183–1188. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  85. Cellier, C.; Bouma, G.; van Gils, T.; Khater, S.; Malamut, G.; Crespo, L.; Collin, P.; Green, P.H.R.; Crowe, S.E.; Tsuji, W.; et al. Safety and efficacy of AMG 714 in patients with type 2 refractory coeliac disease: A phase 2a, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2019, 4, 960–970. [Google Scholar] [CrossRef]
  86. Snowden, J.A.; Badoglio, M.; Labopin, M.; Giebel, S.; McGrath, E.; Marjanovic, Z.; Burman, J.; Moore, J.; Rovira, M.; Wulffraat, N.M.; et al. Evolution, trends, outcomes, and economics of hematopoietic stem cell transplantation in severe autoimmune disease. Blood Adv. 2017, 1, 2742–2755. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  87. Snowden, J.A.; Badoglio, M.; Tobias Alexander, T. The rise of autologous HCT for autoimmune diseases: What is behind it and what does it mean for the future of treatment? An update on behalf of the EBMT Autoimmune Diseases Working Party. Expert Rev. Clin. Immunol. 2019. [Google Scholar] [CrossRef]
  88. Duarte, R.F.; Labopin, M.; Bader, P.; Basak, G.W.; Bonini, C.; Chabannon, C.; Corbacioglu, S.; Dreger, P.; Dufour, C.; Gennery, A.R.; et al. Indications for haematopoietic stem cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: Current practice in Europe, 2019. Bone Marrow Transplant. 2019, 54, 1525–1552. [Google Scholar] [CrossRef]
  89. Al-Toma, A.; Visser, O.J.; van Roessel, H.M.; von Blomberg, B.M.; Verbeek, W.H.; Scholten, P.E.; Ossenkoppele, G.J.; Huijgens, P.C.; Mulder, C.J. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in refractory celiac disease with aberrant T cells. Blood 2007, 109, 2243–2249. [Google Scholar] [CrossRef]
  90. Al-Toma, A.; Verbeek, W.H.; Visser, O.J.; Kuijpers, K.C.; Oudejans, J.J.; Kluin-Nelemans, H.C.; Mulder, C.J.; Huijgens, P.C. Disappointing outcome of autologous stem cell transplantation for enteropathy-associated T-cell lymphoma. Dig. Liver Dis. 2007, 39, 634–641. [Google Scholar] [CrossRef]
  91. Nijeboer, P.; van Wanrooij, R.L.J.; van Gils, T.; Wierdsma, N.J.; Tack, G.J.; Witte, B.I.; Bontkes, H.J.; Visser, O.; Mulder, C.; Bouma, G. Lymphoma development and survival in refractory coeliac disease type II: Histological response as prognostic factor. United Eur. Gastroenterol. J. 2017, 5, 208–217. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  92. Van Beurden, Y.H.; van Gils, T.; van Gils, N.A.; Kassam, Z.; Mulder, C.J.; Aparicio-Pages, N. Serendipity in refractory celiac disease: Full recovery of duodenal villi and clinical symptoms after fecal microbiota transfer. J. Gastrointestin. Liver Dis. 2016, 25, 385–388. [Google Scholar] [PubMed]
  93. Girbovan, A.; Sur, G.; Samasca, G.; Lupan, I. Dysbiosis a risk factor for celiac disease. Med. Microbiol. Immunol. 2017, 206, 83–91. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  94. Stepankova, R.; Tlaskalova-Hogenova, H.; Sinkora, J.; Jodl, J.; Fric, P. Changes in jejunal mucosa after long-term feeding of germfree rats with gluten. Scand. J. Gastroenterol. 1996, 31, 551–557. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  95. Sanchez, E.; Donat, E.; Ribes-Koninckx, C.; Fernandez-Murga, M.L.; Sanz, Y. Duodenal-mucosal bacteria associated with celiac disease in children. Appl. Environ. Microbiol. 2013, 79, 5472–5479. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  96. Hansen, C.H.; Holm, T.L.; Krych, L.; Andresen, L.; Nielsen, D.S.; Rune, I.; Hansen, A.K.; Skov, S. Gut microbiota regulates NKG2D ligand expression on intestinal epithelial cells. Eur. J. Immunol. 2013, 43, 447–457. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  97. Collado, M.C.; Donat, E.; Ribes-Koninckx, C.; Calabuig, M.; Sanz, Y. Specific duodenal and faecal bacterial groups associated with paediatric coeliac disease. J. Clin. Pathol. 2009, 62, 264–269. [Google Scholar] [CrossRef]
  98. Schippa, S.; Iebba, V.; Barbato, M.; Di Nardo, G.; Totino, V.; Checchi, M.P.; Longhi, C.; Maiella, G.; Cucchiara, S.; Conte, M.P. A distinctive ‘microbial signature’ in celiac pediatric patients. BMC Microbiol. 2010, 10, 175. [Google Scholar] [CrossRef]
  99. Galipeau, H.J.; Verdu, E.F. Gut microbes and adverse food reactions: Focus on gluten related disorders. Gut Microbes 2014, 5, 594–605. [Google Scholar] [CrossRef]
  100. Wacklin, P.; Kaukinen, K.; Tuovinen, E.; Collin, P.; Lindfors, K.; Partanen, J.; Mäki, M.; Mättö, J. The duodenal microbiota composition of adult celiac disease patients is associated with the clinical manifestation of the disease. Inflamm. Bowel. Dis. 2013, 19, 934–941. [Google Scholar] [CrossRef]


quarta-feira, 18 de dezembro de 2019

O glúten e o intestino



AMY MYERS
2019

Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati


(Essas informações podem ser muito úteis para explicar o impacto do glúten na sua saúde para seus amigos e familiares. Confie em mim quando digo, mesmo "apenas um pouquinho" de glúten pode afetar sua saúde!)


Quero explicar exatamente o que acontece no corpo de celíacos e sensíveis ao glúten quando comem glúten. 

O que é glúten?

O glúten é uma proteína composta pelos peptídeos gliadina e glutenina e é encontrada em alguns cereais, como trigo, centeio e cevada.

O glúten (do latim, "cola") é uma proteína que confere ao pão sua textura fofa e arejada e à massa a textura elástica. Também é usado como agente estabilizante em muitos alimentos processados, como molhos para salada e maionese. Está em quase tudo, desde produtos de beleza a alimentos embalados, medicamentos e suplementos.

Por que o glúten virou vilão agora?

A prevalência de deonça celíaca e sensibilidade ao glúten aumentou significativamente nos últimos 50 anos. Um estudo de 2009 mostrou que a doença celíaca aumentou de 1 em 650 pessoas para 1 em cada 120 pessoas nos últimos 50 anos, nos Estados Unidos. Alguns estudos sugerem que até 30% da população agora sofre de sensibilidade ao glúten. O que é pior, estima-se que 99% das pessoas com doença celíaca ou sensibilidade ao glúten nunca foram diagnosticadas; portanto, muitas pessoas estão sendo afetadas negativamente pelo glúten, mas a maioria não sabe disso.

Não estamos mais comendo o trigo que nossos antepassados comeram. Para ter o tipo de trigo resistente à seca, resistente a insetos e de crescimento mais rápido que temos hoje, hibridizamos esse cereal (foi feito cruzamento entre vários tipos de trigo para mudar suas caracterísitcas). Estima-se que 5% das proteínas encontradas no trigo hibridizado são novas proteínas que não foram encontradas em nenhuma das plantas de trigo originais. Essas "novas proteínas" fazem parte do problema que levou ao aumento da inflamação sistêmica, sensibilidade generalizada ao glúten e taxas mais altas de celíacos .

O trigo de hoje também foi desamidado, o que permite que ele seja solúvel em água e capaz de ser misturado em praticamente todos os tipos de alimentos embalados. Esta desamidação demonstrou produzir uma grande resposta imune em muitas pessoas. Por fim, em nosso mundo moderno e acelerado, com fast food na ponta dos dedos, estamos comendo muito mais trigo do que nossos ancestrais.

Então, o que acontece no seu intestino quando você come glúten?

Esteja você comendo um bolinho frito açucarado ou pão orgânico de 12 grãos, os efeitos do glúten no seu intestino são os mesmos. Quando a refeição chega ao intestino, a transglutaminase tecidual (tTG), uma enzima produzida na parede intestinal, decompõe o glúten em pequenos blocos (peptídeos) de proteína: gliadina e glutenina.

À medida que essas proteínas passam pelo sistema digestivo, o sistema imunológico do intestino, o tecido linfóide associado ao intestino (GALT), analisa-os quanto a substâncias potencialmente perigosas. Em pessoas que não tem problemas com glúten, as proteínas são absorvidas e ponto final. Naqueles com problemas com o glúten, o GALT identifica a gliadina como uma substância perigosa e produz anticorpos para atacá-la. Nos celíacos, esses anticorpos não atacam apenas a gliadina do glúten, eles também atacam a enzima transglutaminase (tTG), que foi o que originalmente dividiu o glúten em suas duas partes.

Essa enzima, tTG, tem várias funções, incluindo a união das celúlas absortivas em nosso intestino. Seu corpo coleta nutrientes absorvendo-os através das paredes do intestino e, quanto mais área houver, mais eles poderão absorver. Imagine tentar absorver um galão de água com uma toalha de papel versus uma toalha de banho. As vilosidades intestinais, que se parecem com dedos peludos, existem no intestino para aumentar a área da superfície e absorver nutrientes.

Quando os anticorpos que seu corpo produziu para se defender contra a gliadina atacam sua enzima transglutaminase (tTG), essas vilosidades podem se atrofiar, diminuindo sua capacidade de absorver nutrientes e permitindo que as paredes do intestino fiquem danificadas. Isso pode se manifestar nos sintomas digestivos, incluindo inchaço, constipação, diarreia, perda de peso, má absorção de gordura e desnutrição, como deficiência de ferro ou anemia, baixa vitamina D ou mesmo osteoporose. Essa atrofia das vilosidades é a marca registrada da doença celíaca, que é uma doença autoimune .


Como o glúten causa o aumento da permeabilidade intestinal, também conhecido como intestino permeável?

Regular a permeabilidade intestinal é uma das funções básicas das células que revestem a parede intestinal. Em pessoas sensíveis, o glúten pode fazer com que as células do intestino liberem zonulina, uma proteína que pode quebrar as junções apertadas que mantém as células do intestino unidas.

Uma vez que essas junções apertadas se separam, seu intestino é considerado gotejante ou com vazamento. Um intestino com vazamento permite que toxinas, micróbios, partículas de alimentos não digeridas e anticorpos escapem do intestino e viajem pelo corpo através da corrente sanguínea. Os anticorpos que escapam são os que seu corpo produziu para atacar a gliadina em primeiro lugar.

Qual é a ligação entre glúten, inflamação sistêmica e doença autoimune?

Infelizmente, esses anticorpos geralmente confundem mais do que apenas transglutaminase (tTG) com gliadina e acabam atacando outros órgãos e sistemas, da pele à tireóide e ao cérebro. É por isso que uma resposta exacerbada ao glúten é frequentemente combinada com condições autoimunes e o motivo daqueles com doença celíaca estarem em risco de desenvolver uma segunda doença autoimune. Eu sugeriria que:
-  se você tem uma doença autoimune, faça um teste para investigar doença celíaca e, 
- se tiver problemas com o glúten, faça uma triagem de autoimunidade.


Como saber se você tem problemas com glúten?

A maneira mais fácil de saber é retirá-lo de sua dieta por pelo menos 30 dias e reintroduzi-lo. Seu corpo sabe melhor do que qualquer exame. Se você se sentir significativamente melhor sem glúten ou se sentir pior ao reintroduzi-lo, é provável que o glúten seja um problema para você, mesmo que seus exames tenham resultados negativos. 

(Nota do Blog: se ao fazer esse teste você percebeu melhora na sua saúde, volte a comer glúten e busque ajuda de um gastroenterologista para fazer os exames de investigação de Doença Celíaca - exames de sangue específicos e endoscopia digestiva alta com biópsia de duodeno. Um diagnóstico correto  de doença celíaca depende do paciente estar ingerindo glúten diariamente antes de fazer os exames. Um diagnóstico correto pode salvar a  sua vida  e de  seus familiares. Doença Celíaca quando não tratada corretamente pode levar à morte).

Como tratar as desordens relacionadas ao glúten (doença celíaca / sensibilidade ao glúten não-celíaca / alergia ao trigo) ?

Eliminando 100% do glúten da sua dieta. Quantidades mínimas (traços) de glúten presentes nos alimentos por contaminação cruzada ou em medicamentos podem ser suficiente para causar uma reação imune em seu corpo.

Quando o glúten é um problema para Você, mesmo quando não conseguiu um diagnóstico oficial de doença celíaca, viva sem glúten. Você pode estar salvando sua vida ou a vida de alguém que você ama.





Texto original:

domingo, 15 de dezembro de 2019

ABSTINÊNCIA DE GLÚTEN - causas e sintomas





Nas diversas Desordens Relacionadas ao Glúten (DRG), a Dieta sem glúten é o tratamento indicado. Encontramos muitas informações sobre onde o glúten se encontra e como podemos substitui-lo em nossa alimentação, além de também aprendermos onde ele se "esconde" (contaminação cruzada por glúten).

Mas poucas pessoas falam sobre possíveis sintomas de abstinência quando iniciamos a dieta sem glúten. Eles existem e podem interferir bastante no início do tratamento, principalmente quando, após recebermos o diagnóstico de doença celíaca, zeramos todo o glúten de nossa dieta de uma vez só: num dia tem glúten em todas as refeições e no dia seguinte já estamos no "zero glúten" para sempre.

Traduzi alguns textos sobre esse assunto. Há pouca literatura científica sobre abstinência de glúten. Mas há muitos relatos tanto na comunidade celíaca quanto nas comunidades de diversas doenças autoimunes, de alérgicos ou mesmo em comunidades de pessoas que buscam o emagrecimento (seja com dieta sem glúten, seja com dieta paleo low carb).


Sintomas de abstinência de glúten

4Mind4Life.com

Tradução: Google / Adaptação: Raquel Benati

O glúten é tecnicamente definido como um composto de proteínas de armazenamento conhecidas como prolaminas e glutelinas. A maioria das pessoas sabe que o glúten é encontrado em produtos à base de cereais, como trigo, cevada, centeio e aveia. Embora a maioria da população não tenha problemas com o consumo de glúten, alguns indivíduos apresentam desordens realcionadas à essa proteína (celíacos, sensíveis ao glúten não celíacos, alérgicos ao trigo) se sentem piores ao consumir glúten. Por esse motivo, alguns indivíduos optaram por eliminar completamente o glúten de suas dietas e experimentaram sintomas de abstinência de glúten.

O que causa sintomas de abstinência de glúten?

Para ser claro: nem todo mundo experimenta sintomas de abstinência quando elimina o glúten de sua dieta. No entanto, algumas pessoas relatam sintomas fisiológicos visíveis ou outras reações que surgem após cortar o glúten. Na maioria dos casos, a causa específica dos sintomas de abstinência de glúten provavelmente está relacionada a alterações na ativação cerebral.

Como o glúten afeta o cérebro:

Ligação ao receptor opióide - Neurotransmissão

Quando consumido, o glúten é dividido em componentes chamados "exorfinas" ou partículas de proteínas exógenas que imitam os efeitos das endorfinas (analgésicos naturais do seu corpo). Toda vez que uma pessoa come glúten, está ingerindo: exorfinas A5, B4, B5 e C - cada uma delas estimulando os receptores opióides a induzir uma sensação muito leve de prazer e / ou calma. Embora o efeito das exorfinas nos receptores opióides seja relativamente fraco em comparação aos analgésicos prescritos, ainda há um efeito observável.

Como resultado, quando alguém tenta eliminar o glúten de sua dieta, pode estar sofrendo uma retirada modesta do tipo opioide. Além disso, a eliminação do glúten da dieta pode afetar as concentrações de aminoácidos no cérebro, influenciando finalmente os níveis de neurotransmissores como a serotonina. Uma combinação de alterações no sistema opióide e nos níveis de neurotransmissores pode desencadear sintomas de abstinência de glúten.

Com o tempo, o cérebro de uma pessoa acabará se ajustando ao funcionamento sem a influência regular das exorfinas do glúten. No entanto, até que o cérebro se adapte completamente ao funcionamento sem glúten, os sintomas de abstinência podem permanecer.

Sintomas de abstinência de glúten - lista de possibilidades:

Quando você elimina o glúten de sua dieta, há uma variedade de sintomas de abstinência que podem surgir. Está incluída abaixo uma lista abrangente dos sintomas de abstinência de glúten que foram relatados por indivíduos após a remoção do glúten de suas dietas. Antes de ler a lista de sintomas, você deve saber que nem todos experimentam todos os sintomas da lista.

Entenda que a retirada do glúten está sujeita a grandes variações individuais - algumas pessoas terão sintomas leves (ou nenhum sintoma) e outras terão sintomas difíceis. Em resumo, o número de sintomas que você experimenta, a gravidade desses sintomas e quanto tempo eles duram - serão exclusivos para você; outros não terão necessariamente a mesma experiência. Além disso, como a retirada do glúten não foi bem pesquisada, esses sintomas podem não ser reconhecidos pela comunidade médica convencional.



Um meme com a imagem original da @samjovana, no Twitter.
  • Raiva: algumas pessoas podem perceber que ficaram mais irritadas do que o normal depois de eliminar o glúten de suas dietas. A raiva pela abstinência pode estar parcialmente relacionada ao fato de que às vezes é perturbador desistir de todos os alimentos que contenham glúten - especialmente se não for por opção (por exemplo, na doença celíaca). Dito isto, a raiva a curto prazo também pode estar relacionada ao fato de que certos receptores opióides não estão mais recebendo estímulos das exorfinas do glúten.
  • Ansiedade: Outro possível sintoma da abstinência de glúten é a ansiedade. Embora a maioria das pessoas não tenha uma ansiedade extrema especificamente pela abstinência de glúten, algumas relatam níveis de ansiedade mais altos do que o habitual depois de deixar o glúten. O aumento da ansiedade pode estar relacionado a alterações na atividade dos receptores opióides e / ou níveis mais baixos de serotonina (devido à falta de ingestão de triptofano por carboidratos).
  • Alterações no apetite: muitas pessoas relatam alterações no apetite geral depois de eliminar o glúten de suas dietas. Algumas pessoas podem notar uma diminuição significativa da fome depois de superar seus desejos de glúten, enquanto outras podem notar um aumento significativo no seu nível subjetivo de fome.
  • Inchaço: Sabe-se que a ingestão de produtos contendo glúten causa inchaço; no entanto, a retirada do glúten também pode causar inchaço. Na maioria dos casos, o inchaço estará relacionado a uma combinação de ingestão de sódio (e retenção de água) e alterações das bactérias intestinais. Ainda pode haver bactérias intestinais "ruins" à espreita quando o glúten é eliminado de sua dieta. Uma vez que o intestino se recupere completamente, esse inchaço deve melhorar.
  • Déficits cognitivos: Embora seja muito comum experimentar um melhor desempenho cognitivo após eliminar o glúten da dieta, alguns indivíduos podem notar déficits cognitivos temporários. Esses déficits podem incluir problemas de memória e / ou dificuldade de concentração - algumas vezes descritos como "nevoeiro cerebral". Na maioria dos casos, o desempenho cognitivo retornará ao normal ou melhor do que o normal com tempo suficiente.
  • Intestino preso: Devido às alterações que ocorrem no intestino e no sistema digestivo durante a retirada do glúten, alguns indivíduos podem experimentar a constipação como sintoma da retirada. Se você estiver constipado, pode simplesmente precisar consumir mais fibras, beber mais água e ser mais ativo. Dito isto, se você já está tomando medidas para aliviar a constipação e nada parece útil, você deve conversar com seu médico.
  • Câimbras: certos indivíduos relataram câimbras por todo o corpo ao eliminar o glúten de suas dietas. A câimbra pode estar relacionada a alterações nas bactérias intestinais, aumento da ansiedade e / ou alterações em todo o sistema digestivo. Outra causa possível de câimbra pode ser a ingestão insuficiente de carboidratos. Beber bastante água e garantir que seus níveis de eletrólitos estejam normais podem ajudar com as cólicas.
  • Desejos por glúten: É comum sentir desejos por alimentos que contém glúten após eliminar o glúten da dieta. Com o tempo, esses desejos devem melhorar e até parar completamente. Para gerenciar esses desejos, é recomendável consumir calorias suficientes e ter muitos lanches sem glúten satisfatórios em casa.
  • Tontura: em casos raros, algumas pessoas relatam crises intermitentes de tontura após interromper o glúten. A tontura pode estar relacionada a alterações nos níveis de aminoácidos e neurotransmissores no cérebro, ou possivelmente devido a alterações na pressão arterial. Para corrigir esse sintoma, pode ser necessário ajustar sua ingestão de macronutrientes.
  • Fadiga: Seu nível de energia geral pode parecer significativamente mais baixo do que o normal depois que você removeu o glúten da sua dieta. Esse cansaço é geralmente temporário e provavelmente não vai durar mais do que algumas semanas. Se a fadiga não melhorar depois de algumas semanas - pode ser devido a más escolhas alimentares ou a um problema médico não relacionado.
  • Dores de cabeça: dores de cabeça são um sintoma de abstinência de glúten relatado por alguns indivíduos. Se você tiver dores de cabeça, é sempre recomendável manter-se hidratado e continuar com uma dieta equilibrada e nutritiva. Se as dores de cabeça forem extremas, você pode se beneficiar com um remédio para dor de cabeça ou um suplemento dietético como magnésio.
  • Irritabilidade: Ao eliminar o glúten pela primeira vez, você pode se sentir mais irritado do que o normal. A irritabilidade pode estar parcialmente relacionada ao fato de você sentir inveja de outras pessoas consumirem alimentos que contém glúten e você não. No entanto, a irritabilidade também pode estar relacionada ao funcionamento alterado dos receptores opióides e / ou alterações nos níveis de aminoácidos em todo o cérebro.
  • Insônia: cortar o glúten da sua dieta pode resultar em alterações do sono. Algumas pessoas relataram ter experimentado insônia devido à abstinência de glúten. A insônia decorrente da abstinência de glúten pode estar relacionada à ingestão insuficiente de carboidratos e / ou alterações na ingestão de aminoácidos, principalmente o triptofano.
  • Dor nas articulações: Sabe-se que o glúten interage com os receptores opióides, que, por sua vez, podem diminuir a gravidade da dor no corpo. Quando o glúten é removido da dieta, é possível que certos indivíduos experimentem uma leve dor nas articulações - ou dor nas articulações mais intensa do que o habitual. Como a atividade do receptor opióide normalizada, os níveis de dor devem diminuir.
  • Tontura: um sintoma que pode surgir ao deixar o glúten é tontura. A tontura pode estar relacionada à pressão arterial mais baixa como resultado do consumo de menos alimentos contendo glúten que contém sódio. Por outro lado, a tontura pode estar relacionada a outros sintomas de abstinência, como ansiedade e / ou náusea.
  • Depressão leve: Depressão grave provavelmente não é um sintoma de abstinência de glúten; no entanto, uma depressão leve pode ser. O glúten atua nos sistemas de neurotransmissores no cérebro que podem afetar indiretamente o humor. Especificamente, quando o glúten não é mais consumido, os receptores opióides podem receber menos estímulos do que o habitual - possivelmente causando uma depressão de baixo grau ou leve.
  • Náusea: Algumas pessoas relatam sentir náuseas quando param de consumir glúten. A náusea que surge depois que o consumo de glúten cessa pode estar relacionada a uma reação de bactérias "ruins" dentro do intestino. Como essas bactérias não estão mais recebendo alimentos à base de glúten, elas podem morrer e, no processo de morrer, podem causar náusea.
  • Inquietação: Você pode se sentir inquieto ou esforçar-se para ficar parado após a remoção do glúten de sua dieta. A inquietação pode estar relacionada ao fato de que seus receptores opióides não estão mais sendo estimulados pelas exorfinas do glúten. Até a atividade desses receptores normalizarem, pode ocorrer inquietação. Dito isto, a inquietação também pode estar relacionada à menor ingestão de carboidratos e aminoácidos (por exemplo, triptofano).
  • Alterações do sono: Curiosamente, um sintoma de abstinência de glúten pode ser alterações no sono. As alterações do sono podem estar relacionadas à diminuição do consumo de carboidratos após a remoção do glúten da dieta. O consumo diminuído de carboidratos resulta em níveis mais baixos de serotonina no cérebro, possivelmente tornando mais difícil dormir à noite. Dito isto, algumas pessoas podem realmente notar um sono melhor depois de terem glúten fora de sua dieta por algum tempo.
  • Dores no estômago: é comum notar dores de estômago após expulsar o glúten da sua dieta. Em alguns casos, dores de estômago podem estar relacionadas a intestinos com "vazamento" (que ainda não cicatrizaram) ou a alterações no sistema digestivo que ocorrem durante a retirada do glúten. Felizmente, as dores de estômago geralmente melhoram nas primeiras duas semanas após a retirada.
  • Vômitos: Embora extremamente raros, alguns indivíduos relataram vômitos com sintomas semelhantes aos da gripe após ficarem sem glúten. Se você acabar vomitando depois de cortar o glúten, converse com seu médico para garantir que algo mais sério não esteja ocorrendo. Se o vômito estiver legitimamente relacionado à abstinência de glúten, ele deverá diminuir quando as alterações bacterianas ocorrerem dentro do seu intestino.
  • Alterações de peso: você pode sofrer alterações no peso corporal após eliminar o glúten. As alterações de peso provavelmente estão relacionadas a uma combinação de inchaço (retenção de água), além de apetite e ingestão calórica correspondente após a retirada do glúten de sua dieta. Se o seu apetite aumentar significativamente depois de ficar sem glúten, provavelmente você ganhará peso.
Nota: A lista acima de sintomas de abstinência de glúten pode ser parcial ou incompleta. 

O que determina a gravidade dos sintomas de abstinência de glúten?

A gravidade dos sintomas de abstinência de glúten pode ser influenciada por algumas variáveis ​​críticas. Entenda que, dessas variáveis ​​potencialmente influentes, nenhuma variável específica é necessariamente de maior importância ou influência em comparação com outras. Dito isto, suspeita-se que a regularidade da ingestão de glúten, bem como a quantidade ingerida regularmente - sejam mais influentes em relação à gravidade da abstinência.

Quantidade de glúten ingerida regularmente: a quantidade de glúten que você consumiu regularmente pode influenciar a gravidade de sua retirada. Pessoas que consumiram a maior parte de suas calorias de alimentos que contém glúten podem ter sintomas de abstinência mais graves do que indivíduos que ingeriram muito pouco glúten antes de ficarem sem a proteína.

Velocidade de eliminação do glúten: a maioria das pessoas que são intolerantes ou sensíveis ao glúten precisará eliminar o glúten da dieta o mais rápido possível. A eliminação rápida ou repentina do glúten da dieta pode resultar em abstinências mais graves do que a eliminação mais lenta do glúten.

Dieta e nutrientes: A dieta de uma pessoa pode fazer uma grande diferença na determinação da gravidade dos sintomas de abstinência de glúten. Consumir uma dieta balanceada com todos os macronutrientes (carboidratos, proteínas, gorduras) e alimentos ricos em nutrientes provavelmente resultará em sintomas de abstinência menos significativos do que consumir uma dieta desequilibrada que carece de nutrientes essenciais.

Estilo de vida: os indivíduos que vivem estilos de vida saudáveis ​​podem se recuperar mais rapidamente da abstinência de glúten do que aqueles que não tem muita consciência da saúde e / ou que tem hábitos pouco saudáveis.

Genética: Pensa-se que a genética de uma pessoa possa influenciar a gravidade da retirada do glúten. Certas genética podem levar a sintomas de abstinência menos extremos e / ou uma recuperação mais rápida - enquanto outros podem causar abstinências mais extremas e / ou uma recuperação mais lenta.

Outras substâncias: O uso de vários medicamentos e / ou suplementos pode afetar a gravidade da sua retirada de glúten. Algumas substâncias podem diminuir significativamente a gravidade dos sintomas de abstinência, enquanto outras podem não ter efeito ou possivelmente piorar os sintomas de abstinência.

Melhores suplementos para abstinência de glúten

Certos indivíduos se beneficiarão significativamente de tomar suplementos alimentares após eliminar o glúten de suas dietas. Listados abaixo estão os suplementos que podem ajudar a aliviar os sintomas de abstinência de glúten em um subconjunto da população.

Isenção de responsabilidade: nunca tome nenhum desses suplementos sem antes falar com um médico para garantir que eles sejam seguros para você. Sem falar primeiro com um médico, você pode ter uma reação ruim a um suplemento, além dos já desafiadores sintomas de abstinência de glúten.

Carvão ativado: se você estiver tendo problemas intestinais durante a retirada do glúten, isso pode ser devido ao acúmulo de bactérias e / ou endotoxinas ruins. Para absorver e eliminar essas toxinas, pode ser inteligente suplementar com carvão ativado por um tempo antes de considerar outros suplementos nesta lista.

Multivitamínico: Muitos alimentos que contém glúten também contém vitaminas essenciais (como resultado da fortificação). Se você não tomar cuidado, pode acabar com uma deficiência de vitaminas durante a retirada. Por esse motivo, convém considerar um multivitamínico para cobrir suas bases.

Probióticos: Muitas pessoas que eliminam o glúten de suas dietas o fazem porque o glúten estava causando aumento da permeabilidade intestinal ou outros problemas digestivos. A fim de corrigir problemas relacionados ao intestino resultantes do consumo de glúten, pode ser inteligente suplementar com um probiótico.

L-triptofano: Algumas pesquisas indicam que a eliminação do glúten da dieta pode resultar em níveis mais baixos do aminoácido triptofano no cérebro. Para aumentar o triptofano, bem como a serotonina, pode ser útil suplementar com l-triptofano durante a retirada.

Curcumina: Depois de eliminar o glúten da dieta, você pode sentir dores nas articulações. Se a dor nas articulações for mais intensa do que o normal, considere suplementar com curcumina - um potente anti-inflamatório.

Magnésio: no caso de você ter problemas de ansiedade, humor e / ou sono atribuíveis à abstinência de glúten, pode ser útil suplementar com magnésio.

Lanchinhos sem glúten: embora não seja tecnicamente um complemento, você pode navegar on-line e obter alguns produtos sem glúten para ajudar a satisfazer seu apetite após a retirada. Ao fazer lanches, a retirada pode parecer menos difícil.

Stevia (orgânica): se você tem desejo por doces depois de eliminar o glúten da sua dieta, pode achar que usar um pouco de Stevia adicionado em certos alimentos seja útil para satisfazer esses desejos.

Como retirar da dieta e viver sem glúten (Recomendações)

Realmente não há "melhor maneira" de retirar o glúten. Dito isto, trabalhar com um nutricionista e / ou médico pode ser útil para a maioria das pessoas. Abaixo estão algumas recomendações gerais a serem lembradas quando você parar de glúten.

Consultar com um nutricionista: Para quem está sem glúten, é altamente recomendável consultar um nutricionista. Um nutricionista o ajudará a aprender o que pode estar faltando em macronutrientes, vitaminas e / ou nutrientes - depois de deixar o glúten.

Orientação médica: Se você tiver alguma condição médica como a doença celíaca, é recomendável conversar com um médico sobre os sintomas que você experimenta ao deixar o glúten. Um médico pode sugerir algumas estratégias para ajudá-lo a gerenciar seus sintomas de abstinência.

Viver um estilo de vida saudável: Viver o mais saudável possível pode ajudar bastante a reduzir os sintomas de abstinência de glúten. Faça esforços para dormir bastante, mantenha o estresse o mais baixo possível, mantenha-se fisicamente ativo e faça uma dieta equilibrada - esses esforços devem ajudar durante a abstinência.


Quanto tempo duram os sintomas de abstinência na retirada do glúten?

A linha do tempo e / ou a duração total dos sintomas na abstinência na retirada de glúten geralmente estão sujeitas a variações individuais significativas. No entanto, a maioria dos indivíduos deve notar melhorias substanciais nos sintomas de abstinência dentro de 2 a 8 semanas após o último consumo de alimentos que contém glúten. Ainda assim, é importante perceber que nem todos se enquadram nessa linha do tempo generalizada - alguns podem sofrer pequenas sintomas por alguns dias, enquanto outros podem exigir um pouco mais de tempo para uma recuperação completa.

A maioria das pessoas concorda que é melhor evitar comparar com outras pessoas quanto tempo duraram os sintomas de abstinência de glúten. Em vez disso, é uma boa idéia se concentrar em fazer tudo ao seu alcance para se sentir melhor o mais rápido possível. Isso pode significar trabalhar com um nutricionista e / ou médico até você finalmente conseguir superar seus sintomas.

Você já experimentou sintomas de abstinência de glúten?

Se você teve sintomas de abstinência devido à eliminação do glúten de sua dieta, compartilhe sua experiência na seção de comentários. Fornecer alguns detalhes sobre a sua retirada do glúten pode ajudar outras pessoas a perceberem que não estão sozinhas. Se você não tiver certeza do que deve mencionar em seu comentário, compilamos uma lista de perguntas para te ajudar:

  • Aproximadamente durante quanto tempo você consumiu glúten antes de tirá-lo da dieta? (por exemplo, "a maior parte da minha vida")

  • Qual foi o seu principal motivo para ficar sem glúten? (por exemplo, doença celíaca)

  • Quais sintomas de abstinência você experimentou desde que cortou o glúten?

  • Quais sintomas de abstinência foram os mais difíceis de lidar?

  • Você já descobriu alguma maneira de minimizar a gravidade dos sintomas de abstinência?






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O que são sintomas de abstinência 

de glúten e o que os causa?


16 de fevereiro de 2018

My Kids Food Allergies (https://mkfa.info/)

O glúten nem sempre foi uma parte essencial da dieta humana, mas isso mudou nas últimas gerações com o estímulo de opções e dietas alimentares com alto teor de carboidratos. À medida que o consumo aumentou, ocorreu o desenvolvimento de reações adversas, incluindo sensibilidade ao glúten, doença celíaca e intestino hiperpermeável, além de alergias ao trigo. Como resultado dessas preocupações com a saúde, faz sentido remover o glúten das dietas daqueles que sofrem de sintomas causados ​​por essa proteína problemática.

Embora muitas pessoas tenham sucesso na remoção de glúten de suas dietas, outras apresentam sintomas de abstinência tão graves que se torna difícil permanecer sem glúten. Muitas pessoas se sentem derrotadas por seus sintomas e acabam desistindo de seu estilo de vida sem glúten. 

O que causa essa reação em algumas pessoas e quais sintomas estão associados à retirada do glúten?

O que pode causar a retirada do glúten?

Várias causas podem influenciar a retirada do glúten, uma devido ao fato do glúten se decompor em "exorfinas" quando digerido. As exorfinas podem imitar endorfinas, causando estimulação opióide e, como resultado, podem fazer você se sentir mais calmo ou experimentar sensações de prazer. São essencialmente partículas de proteína que se desenvolvem a partir de uma fonte externa (como alimentos ou medicamentos), neste caso o glúten. Quando você come glúten, obtém  exorfinas A5, B5, B4  e C. Ao eliminar esses estimulantes, o processo de retirada pode ser mais difícil para algumas pessoas.

A retirada do glúten pode ser influenciada por certos fatores, incluindo a quantidade regular de glúten em sua dieta, sua fisiologia individual e a rapidez com que você eliminou o glúten de sua dieta.

Quanto mais produtos cheios de glúten você ingerir regularmente, mais difícil será eliminá-lo da dieta devido ao aumento da estimulação dos receptores opióides no cérebro. As pessoas com uma maior ingestão de glúten são mais propensas a desenvolver reações mais graves ao eliminar o glúten.

Algumas pessoas simplesmente tem azar. Você pode ter sintomas de abstinência mais graves e duradouros, com base em fatores que podem estar fora de seu controle, da genética à fisiologia e aos fatores gerais do estilo de vida. Além disso, os indivíduos normalmente não respondem da mesma forma à remoção de glúten da dieta, mesmo que estejam na mesma família e tenham consumido os mesmos alimentos por toda a vida. A variação individual desempenha um papel importante na maneira como a retirada do glúten pode afetá-lo.

Se você não tirar lentamente o glúten da sua dieta, os sintomas também podem ser mais graves. Enlouquecer ao jogar todos os itens cheios de glúten da cozinha no lixo de uma só vez pode causar sintomas graves de abstinência - especialmente se você teve uma ingestão alta antes de removê-lo de sua dieta.

Quais sintomas estão associados à retirada do glúten?

Embora algumas pessoas tenham sintomas mínimos ao eliminar o glúten de suas dietas, outras podem experimentar sintomas debilitantes que podem durar semanas ou meses antes de melhorar. Abaixo estão alguns dos sintomas que você ou seu filho podem experimentar ao cortar o glúten:


  • Ansiedade

  • Inchaço

  • Dores de cabeça

  • Desconforto no estômago

  • Irritabilidade ou raiva

  • Desejos por comidas com glúten (normalmente nos estágios iniciais de eliminação)

  • Prisão de ventre

  • Ondas de calor

  • Dor nas articulações

  • Náusea

  • Mudanças de humor

  • Depressão

  • Névoa do cérebro

  • Tontura

  • Diarreia

  • Fadiga

  • Ganho ou perda de peso

  • Vômito

O único tratamento comprovado que é eficaz para indivíduos com sensibilidade ao glúten, doença celíaca e alergia ao glúten é a adesão a uma rigorosa dieta sem glúten. Se você ou seu filho tiver o que você suspeita ser sintomas de abstinência, converse com seu médico ou nutricionista para determinar se há alguma maneira de aliviar o desconforto sem adicionar glúten.



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Sintomas de desintoxicação de glúten


Escrito por Katie Bauer

em 18 de dezembro de 2018

Você pode optar por remover o glúten de sua dieta na esperança de esclarecer algumas de suas queixas digestivas ou até mesmo seus sintomas neurológicos. Outras pessoas podem optar por remover todos os cereais de sua dieta para melhorar a digestão durante uma desintoxicação completa. E ainda outros podem estar sob ordens médicas para remover o glúten indefinidamente, por causa de um diagnóstico de doença celíaca. Independentemente do motivo e por quanto tempo o glúten é removido, você pode experimentar uma variedade de sintomas - positivos e negativos. As reações e intensidade dos sintomas serão diferentes de pessoa para pessoa. Como em qualquer mudança importante na dieta, consulte seu médico primeiro.

Retirada

O consumo de glúten desencadeia a produção de exorfinas, que são produtos químicos opiáceos com resultados semelhantes aos das endorfinas - promovendo sentimentos de calma. Pamela Compart e Dana Laake explicam como, em algumas pessoas, glúten e / ou caseína podem imitar opiáceos, como morfina e heroína. Quando esses alimentos são removidos, podem ocorrer desejos intensos e até sintomas semelhantes aos de abstinência. De acordo com Julia Ross em “Diet Cure”, “ficar sem um ou mais dos três grandes alimentos alérgicos pode levá-lo a um estado de abstinência insuportável, fazendo com que seu corpo comece a gritar como o corpo de qualquer viciado sem drogas... Mesmo um vício com alérgenos alimentares pode facilmente se tornar um pesadelo de desejos, excessos, ganho de peso, mudanças de humor e culpa. ”

Alterações de peso

O ganho ou perda de peso pode resultar da remoção do glúten. Consumir alimentos alergênicos pode resultar em ganho de peso por acúmulo de água ou edema, pois o corpo utiliza o fluido como barreira protetora ao alérgeno. No entanto, em outros, o glúten induz a perda de peso pela má absorção de nutrientes como resultado de danos às vilosidades do intestino.

Liberação tóxica e condições da pele

A piora ou o desenvolvimento de uma condição da pele, como erupções cutâneas, urticária e acne, sinalizam que as toxinas estão saindo pela pele como parte da desintoxicação. À medida que a carga sobre o fígado diminui e as capacidades digestivas melhoram com a remoção de alérgenos / sensibilidades alimentares, o corpo pode começar a liberar e eliminar outras toxinas. Elizabeth Lipski escreve em "Bem-estar digestivo" que os primeiros quatro dias de desintoxicação podem resultar em dores de cabeça, mau hálito, surtos de problemas na pele e outros sintomas que sinalizam que as toxinas estão sendo liberadas.

Além disso, acne, psoríase, rosácea, erupções cutâneas, urticária e eczema foram correlacionados a alergias e sensibilidades alimentares. A eliminação de alimentos problemáticos pode eliminar ou melhorar a condição da pele.

Dor muscular e articular

Quando uma pessoa com alergia ou sensibilidade ao glúten consome essa proteína, formam-se complexos imunes que são depositados nas articulações, o que resulta em inflamação dolorosa, dor nas articulações ou artralgia, artrite reumatóide e outras formas de artrite, como poliartropatia inflamatória episódica e Doença de Behçet.

Os anti-inflamatórios não-esteróides incluem alguns dos analgésicos mais prescritos e vendidos sem receita, comumente usados ​​para artrite e outras dores. Esse grupo de medicamentos bloqueia a produção de prostaglandinas, que reparam as paredes intestinais. De acordo com Lipski, sem a produção de prostaglandinas, pode haver um aumento da permeabilidade intestinal, o que permite que partículas de alimentos não digeridas escapem para a corrente sanguínea, resultando em mais dor e inflamação, à medida que o sistema imunológico ataca as partículas estranhas. Esse desconforto pode resultar no uso de mais analgésicos, o que contribui para um "intestino ainda mais vazado" e cria um ciclo de dor, inflamação e permeabilidade intestinal.

Dores de cabeça

Dores de cabeça são um sintoma comum das sensibilidades alimentares que geralmente desaparecem com a eliminação do glúten. Brostoff e Gamlin relatam que 70% dos pacientes com enxaqueca melhoram após a remoção de alimentos alergênicos. De fato, Jean Munro, descobriu que dos 282 pacientes com enxaqueca, todos tinham alergias ou sensibilidades alimentares e, em 70%, os fatores desencadeantes eram trigo e / ou laticínios. Uma vez que os alimentos desencadeados foram removidos, as enxaquecas pararam. O consumo de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides para a dor de cabeça resultará no mesmo ciclo de dor, inflamação e permeabilidade intestinal, conforme explicado na seção de dores musculares e articulares.

Sintomas neurológicos

Segundo o Dr. Marios Hadjivassiliou, um pesquisador reconhecido internacionalmente, a intolerância ao glúten está se manifestando com sintomas neurológicos em vez de queixas digestivas em cada vez mais pacientes. Brostoff e Gamlin indicam que os sintomas neurológicos mais comuns associados às sensibilidades alimentares são ansiedade, depressão, tontura, confusão mental, hiperatividade, tensão, nervosismo, insônia, instabilidade emocional, exaustão mental, sonolência, falta de concentração e lapsos de memória. Assim como os sintomas físicos, estes podem desaparecer com a remoção dos alimentos suspeitos.

Bebês amamentados

Os bebês podem ter alergia ou sensibilidade alimentar e, de acordo com Brostoff e Gamlin, as mães que amamentam ao eliminar o glúten de sua dieta podem diminuir ou eliminar cólicas, insônia e diarréia em seus bebês, especialmente se leite, ovos, chocolate, nozes e peixes também forem removidos. 

Enurese e Incontinência urinária

Consumir alimentos problemáticos induz contrações musculares lisas, incluindo aquelas na parede da bexiga. Portanto, Brostoff e Gamlin afirmam que a eliminação de alimentos problemáticos pode eliminar a enurese e a incontinência.

Imunidade

A remoção de alimentos alergênicos libera o sistema imunológico para combater outros agressores, como bactérias, vírus, fungos e parasitas indesejados. A eliminação do glúten pode melhorar a capacidade do organismo de lidar com alérgenos ambientais e livrar-se ou prevenir resfriados.

Fadiga

Brostoff e Gamlin observam que a fadiga pode ser um dos sintomas mais comuns e iniciais a surgir a partir de intolerâncias alimentares. A fadiga pode ser resultado de um sistema imunológico super drenado que drena as supra-renais.

Flashes quentes e frios

Segundo Brostoff e Gamlin, a intolerância alimentar pode prejudicar a capacidade do corpo de autorregular a temperatura, resultando em calafrios, sudorese e rubor da pele.

Digestão

A eliminação do glúten pode diminuir ou eliminar indigestão, gases, dores abdominais ou cólicas, náusea, diarréia, constipação, síndrome do intestino irritável e refluxo gastroesofágico - também conhecido como “azia”. Segundo Lipski, um terço dos americanos experimenta “azia” com frequência , mas alergias e sensibilidades alimentares raramente são consideradas.


References
“Food Allergies and Food Intolerance: The Complete Guide to Their Identification and Treatment”; Jonathan Brostoff, MD, Linda Gamlin; 2000

“The Diet Cure”; Julia Ross, MA; 2000

“The Kid-Friendly ADHD & Autism Cookbook: The Ultimate Guide to the Gluten-Free, Cassein-Free Diet”; Pamela Compart, MD, Dana Laake, RDH, MS, LDN; 2009

“Digestive Wellness”; Elizabeth Lipski, PhD, CCN; 2005

“Lancet” journal; Treatment of Active Crohn’s Disease by Exclusion Diet: an East Anglian Multicentre Controlled Trial; Riordan AM et al.; 1993

“The Lancet Neurology” journal; Gluten Sensitivity: From Gut to Brain; Marios Hadjivassiliou MD, David S Sanders MD, Richard A Grünewald phD, Phil, Nicola Woodroofe PhD, Sabrina Boscolo PhD, Daniel Aeschlimann PhD; March 2010

Resources
“Pediatrics”: Range of Neurologic Disorders in Patients with Celiac Disease

“Journal of Attention Disorders”: Investigation of ADHD Symptoms in Persons With Celiac





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Nota do Blog: textos sobre exorfinas do glúten

The opioid effects of gluten exorphins: asymptomatic celiac disease


Leo Pruimboom and Karin de Punder
J Health Popul Nutr. 2015; 33: 24.
Published online 2015 Nov 24. doi: 10.1186/s41043-015-0032-y
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5025969/



Detection of Gluten Exorphin B4 and B5 in Human Blood by Liquid Chromatography-Mass Spectrometry/Mass Spectrometry

The Open Spectroscopy Journal , 2007, 1: 9-16

Christopher L. Pennington, Craig P. Dufresne, Giuseppe Fanciulli, Troy D. Wood
DOI: 10.2174/1874383800701010009
https://benthamopen.com/ABSTRACT/TOSPECJ-1-9